Американські дослідники - піонери в галузі CAR-T терапії - опублікували у звіт про стан двох своїх колишніх пацієнтів, які вилікувалися від хронічної лімфоцитарної лейкімії після введення CAR-T клітин в рамках першої фази клінічного випробування цього препарату в 2010 році. Виявилося, що функціональні модифіковані клітини все ще присутні в крові обох учасників, які весь цей час (більше десяти років) залишалися здорові.
Випробування, про яке йдеться у звіті, включало в себе пацієнтів з рефракторною або стійкою до хіміотерапії лейкемією і лімфомою, викликаними злоякісною трансформацією B-клітин, що експресують клітинний маркер CD19. В рамках експериментальної терапії двадцяти дорослим пацієнтам з різними діагнозами ввели в якості ліків їх власні Т-лімфоцити, в геном яких вбудували ген хімерного антигенного рецептора (CAR) проти білка CD19. Ці лімфоцити мали розпізнавати злоякісні клітини і знищувати їх.
За результатами випробування з 14 пацієнтів з діагностованою хронічною лімфоцитарною лейкімією троє повністю вилікувалися. Однак, на жаль, онкологічні захворювання у людей нерідко рецидивують, тому для кожної експериментальної терапії важливо оцінювати, який час пацієнти перебували в ремісії, тобто залишалися здорові. Особливо це важливо у випадку клітинної терапії, оскільки імунні клітини у відсутності антигену можуть виснажитися або взагалі зникнути.
Дослідники з Університету Пенсільванії під керівництвом Карла Джуна (Carl June), які вели випробування свого клітинного препарату CTL019, регулярно брали аналізи у людей, що вилікувалися, і спостерігали за CAR-T клітинами. Через десять років після лікування вони опублікували дані про стан протиракового імунітету у двох пацієнтів (що сталося з третім, не повідомляється). Крім самого факту наявності модифікованих клітин, дослідників цікавив їх функціональний стан - які гени вони експресують, які маркери на собі несуть, і чи здатні активуватися при появі антигена.
Вчені виявили цікаву особливість у поведінці CAR-T клітин у одного з пацієнтів. Незабаром після лікування в обох людей клітини демонстрували переважно «кілерний» фенотип, який характеризується наявністю маркера CD8. Через дев'ять років у ремісії у першого пацієнта CAR-T клітини сформували велику популяцію з «допоміжним» фенотипом, для якого характерний маркер CD4. Тим не менш, виділені з його крові CD4 + клітини проявляли цитотоксичну активність, коли їх культивували разом з клітинами, що несуть «раковий» антиген CD19. Очевидно, CAR-T перетворилися на якісь гібридні клітини зі збереженим протираковим функціоналом, що автори роботи назвали «інтригуючим наглядом».
CAR-T терапія була офіційно схвалена в 2017 році, коли Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США дозволило застосовувати її проти лейкемії у дорослих. Цей вид лікування дозволив врятувати безліч пацієнтів з раніше невиліковними типами раку крові, проте в боротьбі проти твердих пухлин його успіхи поки залишаються досить скромними. Проте підхід генної модифікації імунних клітин активно намагаються застосовувати в інших областях терапії, наприклад, для лікування фіброзу, ВІЛ або «омолодження» організму.