Галюциноген ДМТ виявився захисником клітин від стресу
Диметилтриптамін здатний активувати рецептори сигма-1 і запускати механізми адаптації клітин до умов стресу. Можливо, в майбутньому препарат буде використовуватися для лікування деяких наслідків гіпоксії та ішемії. Про це пишуть автори статті, опублікованої журналом.
Диметилтриптамін (ДМТ) - потужний психоделік, здатний викликати короткі, але виключно яскраві галюцинації. Ще півстоліття тому виявилося, що в невеликих кількостях ДМТ синтезується і нашим мозком. Функція його залишається неясною, хоча найактивніше цей синтез відбувається у фазу «парадоксального» сну, тому відразу було висловлено припущення, що ДМТ може грати якусь роль у виникненні сновидінь. Кілька років тому було виявлено, що ДМТ зв'язується з білковими рецепторами сигма-1 (^ 1) і не чинить ніякої дії на мишей з нокаутованими.
Ці рецептори зустрічаються далеко не тільки в мозку, розташовуючись на мембранах ендоплазматичного ретикулуму. Як мінімум одна з функцій в 1 полягає в передачі стресового сигналу від мітохондрій в клітинне ядро. У результаті змінюються патерни експресії генів і запускається синтез білків, що захищають клітку від факторів гіпоксії або окислювального стресу. Все це вказує на можливу роль ендогенного ДМТ у захисті клітин (насамперед, нейронів), і нові експерименти групи Аттіли Сабо (Attila Szabo) з Університету Осло підтвердили цю гіпотезу.
Вчені використовували клітинні культури нейронів кори головного мозку, макрофагів і дендритних клітин, поміщаючи їх в умови гіпоксії (з вмістом кисню 0,5 відсотка) в цілому на 10 годин. Деякі з них оброблялися ДМТ. Автори підраховували кількість загиблих клітин, а також аналізували кількість білків, пов'язаних з їх реакцією на стрес, - таких, як білкові фактори, індуковані гіпоксією (HIF).
Виявилося, що хоча гіпоксія викликала масову загибель клітин (апоптоз) у всіх вивчених типах тканин, навіть невеликі дози ДМТ підвищували виживаність клітин усіх типів. Рівень білків HIF під дією ДМТ різко збільшувався у всіх клітинах, як і рівень фактора зростання ендотелію судин (VEGF), ще одного білка, який активується при адаптації клітин до умов гіпоксії. У деяких випадках внесенню ДМТ передувало додавання дигідрохлориду BD1063, речовини, яка пов'язується з рецепторами ^ 1 і блокує дію ДМТ. У таких клітин адаптація до стресу була помітно ослаблена.
«Ці результати вказують на нову і важливу роль ДМТ у фізіології людської клітини, - резюмують вчені, - а також на перспективи його використання для модуляції активності рецепторів в терапії патологій, пов'язаних з гіпоксією та ішемією». Такий препарат би став у нагоді військовим льотчикам, які регулярно страждають від гіпоксії. Можливо, в майбутньому ДМТ буде застосовуватися поряд з іншим нині забороненим наркотичним засобом, псилоцибіном, який виявився ефективним засобом лікування депресії.