Американські лікарі за допомогою вірусного вектора заповнили дефіцит ферменту гексозоамінідази A у дітей з хворобою Тея - Сакса. Перебіг захворювання у пацієнток стабілізувався, хоча і залишилися значні неврологічні порушення. Крім цього, у дівчаток при стандартній протисудомній терапії зникли епілептичні припадки - зазвичай при цьому захворюванні вони не купуються ліками. Про успіхи лікування медики розповіли в.
Хвороба Тея - Сакса - спадкове захворювання, що виникає через мутації в генах HEXA і HEXB, які кодують суб'єдиниці ферменту гексозоамінідази A. Цей фермент утилізує гангліозиди в ЦНС, тому за його відсутності гангліозиди накопичуються в нейронах, руйнуючи їх. У хворих дітей відбувається зниження слуху і зору, сповільнюється загальний розвиток і періодично виникають припадки.
До теперішнього часу спеціалізованого лікування цього захворювання не було. Медики з Массачусетського університету на чолі з Мігелем Сена-Естевесом (Miguel Sena-Esteves) проводили доклінічні випробування генетичної терапії хвороби Тея - Сакса. Терапія полягає в доставці генів, які кодують суб'єдиниці ферменту, в мозок хворих за допомогою вірусного вектора. У випробуваннях на мишах, вівцях і кішках методика дозволила істотно уповільнити прогрес захворювання, тому вчені отримали необхідні схвалення для того, щоб провести дослідження на людях.
Першими пацієнтами, які отримали експериментальне лікування, стали двоє дітей: дівчинка у віці 2,5 років (пацієнт 1) і семимісячна дівчинка (пацієнт 2). Другий пацієнтці вектор ввели в субарахноїдальний простір і в таламус, а першою тільки в субарахноїдальний простір, оскільки таламус був сильно вражений. Лікування добре переносилося і не викликало побічних ефектів.
Вміст гексозоамінідази A в спинномозковій рідині у дітей збільшився з 0,3 наномоль на мілілітр до 0,5-0,6 наномоль на мілілітр. Після лікування стан дівчаток стабілізувався, хоча у них збереглися неврологічні порушення. У першої пацієнтки зникли напади (вона продовжує приймати той самий протисудомний препарат, що і до початку лікування). У молодшої дівчинки напади виникли вже після введення вектора, вона також стала приймати протисудомний препарат, який їх повністю купірує. З огляду на те, що зазвичай епілептичні напади у дітей з хворобою Тея - Сакса не піддаються лікуванню, і вони вмирають у віці до 4 років, а перша пацієнтка перебуває в стабільному стані в 4,5 роки (через два роки після лікування), можна говорити про успіх терапії.
У наступних клінічних випробуваннях медики розглядають можливість збільшити дозу вірусного вектора. Вони вважають, що ризик ускладнень виправданий, оскільки хвороба смертельна.
Раніше ми розповідали, як медики за допомогою лентивірусної генної терапії запустили синтез аденозіндезамінази у дітей з недостатністю цього ферменту в стовбурових клітинах крові і вилікували викликаний цим дефектом вроджений імунодефіцит.