Медики відзвітували про проміжні результати першої фази клінічного дослідження генної терапії хвороби Фабрі. Під час клінічних випробувань дослідники не відзначили несприятливих наслідків лікування, а важливі для хворих біохімічні показники досягли норми. Троє з п'яти пацієнтів повністю відмовилися від стандартної медикаментозної терапії. З моменту введення пацієнтам генетично змінених стовбурових клітин вже пройшло три роки, остаточні результати дослідження очікуються в 2024 році. Робота опублікована в s.
Хвороба Фабрі - спадкова патологія. Мутація зчепленого з X-хромосомою гена призводить до порушення метаболізму: в організмі накопичуються глікосфінголіпіди, складні молекули, що складаються з ліпіда і залишків цукрів. Викликана мутацією поломка ферменту лід-галактозидази заважає розщеплювати сполуки глоботріаозилцерамід і глоботріаозилсфінгозин, і викликає пошкодження нирок, серця і мозку. У пацієнтів скорочується очікувана тривалість життя (у США на 16,5 років у чоловіків і на 4,6 року у жінок).
Зараз пацієнтам доступна ферментозамісна терапія. Прийом препаратів двічі на тиждень допомагає знизити рівень глоботріаозилцераміду в організмі, але ці кошти не можуть вплинути на причину порушеного метаболізму, і захворювання продовжує прогресувати. Крім того, у пацієнтів можуть утворюватися антитіла до постійно прийманого ферменту, внаслідок чого імунна система атакує лікарський препарат, і ефективність терапії падає. Тільки для частини пацієнтів, у яких хвороба Фабрі викликана певними мутаціями, доступний ще один засіб, який змінює структуру пошкодженого ферменту на правильну.
У теорії, генна терапія може впоратися із захворюванням за один прийом і звільнити пацієнтів від необхідності постійно приймати медикаменти.
Команда вчених і медиків з Університету Калгарі та мережі дослідницьких і навчальних лікарень у Торонто провела пілотне дослідження такої генної терапії. Автори роботи брали стовбурові клітини-попередники клітин крові пацієнтів і змінювали їх за допомогою лентивірусного вектора, щоб у клітини потрапила нормальна копія гена.
У дослідженні беруть участь п'ять пацієнтів. За 30 днів до початку генної терапії пацієнти перестали приймати стандартні препарати, щоб вчені могли виміряти вихідні біохімічні показники. У випробовуваних з крові вдалося виділити 3,65-8,35 x 108 необхідних клітин, а кількість кінцевого терапевтичного продукту (змінених клітин) склала 3,1-13,8 x 106 клітин. Через 30 днів після старту генної терапії, всі пацієнти почали знову приймати ферментозамісні препарати.
Після введення змінених клітин пацієнтам, вже на 6-8 день у них різко виріс рівень активності ферменту лід-галактозидази А. Незважаючи на те, що цей показник став зменшуватися з часом, він не повернувся до вихідного рівня, яким був до початку генної терапії, і був вище ніж зазвичай у пацієнтів з хворобою Фабрі. Рівень глоботріаозилсфінгозину в сечі і плазмі крові і випробовуваних навпаки, знижувався. Ця тенденція збереглася в одного з пацієнтів і після того, як він повністю відмовився від стандартної терапії. Ще у двох пацієнтів рівень глоботріаозилцераміду в сечі все ж піднявся після скасування ферментозамісних препаратів.
З дня початку генної терапії у першого з пацієнтів пройшло вже три роки, у п'ятого - більше року. В цілому, випробовувані добре перенесли лікування: у них залишалася в нормі вага тіла, показники функції серця і нирок (крім одного пацієнта, у якого спостерігалися ознаки хронічного захворювання нирок внаслідок хвороби Фабрі).
Було невідомо, чи може генна терапія вплинути на імунну відповідь пацієнтів. Виявилося, що у трьох пацієнтів, у яких до початку терапії в крові виявлялися антитіла до рекомбінантного ферменту (стандартної терапії), то після введення ним змінених клітин титр антитіл опустився до мінімальних значень. Ще у двох пацієнтів антитіл не знайшлося ні до, ні після терапії. Автори роботи зробили висновок, що генна терапія не тільки не імуногенна, але сприяє зниженню імунної реакції організму на ферментозамісну терапію.
Дослідники вважають, що в тій чи іншій мірі всі пацієнти відповіли на генну терапію, і за весь час випробувань у медиків не виникло серйозних приводів для занепокоєння за безпеку такого підходу. Три пацієнти вже припинили прийом стандартних препаратів. Однак перш ніж впроваджувати генну терапію в широку клінічну практику, необхідні подальші дослідження, відзначають вчені.
Генна терапія повільно, але вірно входить в клінічну практику. Так, безпечною визнали терапію проти гемофілії А, а генну терапію для пацієнтів з лімфомою вже схвалили для використання.