Майбутнє: вакцини від раку, героїну... від чого ще?
Персоналізовані вакцини від раку дійсно працюють - про це йдеться у двох наукових роботах, опублікованих у журналі Nature. Поки мова йде тільки про невеликі клінічні дослідження, в яких брали участь 19 осіб, але результати обнадіюють: у частини хворих після щеплення пухлини зникли.
Вакцини від раку працюють за тим самим принципом, що й вакцини від інфекційних захворювань: компоненти чужорідного агента (в даному випадку, ракових клітин) змішують з речовинами, які підсилюють імунну відповідь, отриманий препарат вводять пацієнту, і організм вчиться боротися з «загарбниками». Основна відмінність вакцин від раку полягає в тому, що діючі речовини для кожного пацієнта розробляють окремо, а щеплення роблять не до, а після того, як рак почав розвиватися.
У статтях, опублікованих у Nature, дві незалежні наукові групи описали лікування меланоми. Основою для вакцин послужили аномальні білки - неоантигени, які виробляються тільки в пухлинних клітинах і не зустрічаються більше ніде в організмі. Дослідники секвенували ДНК здорових і ракових клітин пацієнтів - порівнюючи їх, вони розпізнали специфічні мутації, характерні для пухлин і пов'язані з ними неоантигени. Потім за допомогою алгоритмів з усіх «дивних» білків вибрали такі, які викличуть найбільш сильну імунну відповідь.
Патрік Отт (Patrick Ott) і його колеги з Інституту досліджень раку Дана - Фарбер (Dana-Farber Cancer Institute) розробили вакцини, що містять до 20 неоантигенів, характерних для кожного конкретного пацієнта. Препарати вводили шести добровольцям, які перенесли хірургічне видалення пухлин. Хоча меланома часто повертається, у чотирьох осіб ніяких ознак рецидиву через 25 місяців не зафіксували. Двом пацієнтам не пощастило, але після того, як вони пройшли курс лікування пембролізумабом (цей препарат посилює роботу імунної системи), пухлини зникли.
Німецькі вчені під керівництвом Угура Сахіна (Ugur Sahin) приготували вакцини на основі РНК, які кодують 10 неоантигенів. Їх ввели 13 хворим, які перебувають на 3 і 4 стадії хвороби. У восьми з них на момент введення вакцини пухлин не було, не з'явилися вони і 23 місяці потому. П'ятеро людей зіткнулися з пухлиною повторно, але в одного з них після лікування пембролізумабом вона повністю зникла. Дослідники з Інституту ракових досліджень зазначили, що вакцинація викликала висип, стомлюваність, місцеві реакції та симптоми, схожі з простудними. Сахін і його колеги серйозних побічних ефектів не зафіксували.
Імунолог Роберт Шрайбер (Robert Schreiber) з Університету Вашингтона в Сент-Луїсі (він не брав участі в дослідженнях) вважає, що результати вселяють надії, навіть незважаючи на невелику вибірку і відсутність контрольної групи. Шрайбер зазначає, що зараз вже проводяться більш великі клінічні випробування, і вчені мають намір поєднувати вакцинацію з терапією пембролізумабом та іншими препаратами того ж класу. «Я переконаний, що персоналізовані вакцини можуть бути ефективними», - говорить він.
У нового методу є суттєві недоліки. На те, щоб виготовити вакцини в обох груп пішло близько трьох місяців - для багатьох ракових хворих це непростительно довго. Однак дослідники стверджують, що цей процес буде займати менше часу, якщо поставити його на потік - група Отто називає терміни до шести тижнів. Крім того, поки неясно, для яких видів раку вакцини будуть ефективними. Найкраще вони працюють тоді, коли «ціляться» відразу в кілька мутацій: це зменшує ймовірність того, що рак виробить стійкість до щеплення. У клітинах меланоми дійсно багато мутацій, але з іншими пухлинами ситуація може бути іншою.
На всі ці питання вченим належить відповісти в ході нових клінічних випробувань. «Ми входимо в наступну стадію раціональної імунотерапії раку», - підсумовує Сахін.
