Зшитих разом мишей «омолодили» білком MANF

Вчені припускають, що під час експериментів MANF захищав мишей від ожиріння печінки.


Вчені з Інституту Бака (Buck Institute for Research on Aging) провели над мишами серію «нелюдських» експериментів: вони попарно зшивали старих і молодих тварин і перевіряли, як це позначиться на їхньому організмі. Дослідження показало, що старі миші, які ділили з молодими кровоносну систему, ставали здоровішими. Саме по собі це не новина - раніше медики вже проводили такі дослідження і отримували схожий результат. Однак у крові міститься безліч біомолекул, і було неясно, що ж саме дає такий ефект. Автори нового дослідження припускають, що омолодження відбувається завдяки білку під назвою «мезенцефальний астроцитарний нейротрофічний фактор» (mesencephalic-astrocyte-derived neurotrophic factor, MANF).

Процедура, під час якої двох тварин зшивають так, щоб їхні кровоносні системи з'єдналися в одну, називають парабіозом. Цей метод ще в 1864 році придумав французьких фізіолог Поль Бер (Paul Bert). Довгий час парабіоз не був особливо популярним, але в 2005 році раптом привернув загальну увагу. Тоді вчені зі Стенфордського університету (Stanford University) описали в Nature, як «омолодили» старих мишей, пришивши їх до молодих особин (зараз у цій статті понад 1700 цитувань). Відтоді медики кілька разів проводили подібні досліди, намагаючись з'ясувати: чи дійсно цей ефект існує і якщо так, то в чому його причина?

Вчені з Інституту Бака припустили, що одну з головних ролей у цьому процесі грає білок MANF, який має нейропротективні властивості, бере участь у процесах регенерації тканин і запалення. Дослідники оцінили рівень MANF у мух, мишей і людей і помітили, що з віком він знижується. Тоді вони задалися питанням: а що буде, якщо штучно знизити або підвищити вироблення цього білка? З'ясувалося, що генетично модифіковані дрозофіли з низьким рівнем MANF страждають від запалення і живуть набагато менше. А мухи, у яких білка з надлишком - довше. У мишей зниження рівня MANF на додачу вело до пошкодження тканин печінки.

Тоді прийшла черга парабіозу. Медики зшивали разом старих і молодих мишей (такий парабіоз називають гетерохронним), при цьому частина молодих мишей була нормальною, а частина - генетично модифікованою, зі зниженим рівнем MANF. Стан організму тварин оцінювали за печінкою, оскільки її вікові зміни добре вивчені. Результати показали, що старі особини дійсно «омолоджувалися», але тільки в тому випадку, якщо ділили кровоносну систему зі звичайною мишкою. Ті, кому дісталися «сусіди» з низьким рівнем MANF, ознак омолодження не демонстрували. Крім того, коли старіючим мишам робили ін'єкції, що стимулюють вироблення MANF, це загальмовувало старіння печінки і зменшувало ймовірність її ожиріння у тварин на дієті, багатій жиром.

"Судячи з усього, MANF регулює запальні сигнальні шляхи, пов'язані з віковими захворюваннями. Ми сподіваємося, що MANF діє не тільки на печінку. Ми будемо досліджувати його ефекти на інших тканинах ", - говорить один з керівників дослідження Джоана Невес (Joana Neves).