У людей з ожирінням в середньому більше обсяг нирок, печінки та підшлункової залози, і ця зміна корелює з ризиком розвитку раку відповідних органів. Автори статті, препринт якої опублікований на порталі bceRxiv, припускають, що зв'язок ожиріння і ризику розвитку раку пояснюється великим числом клітин в органах і збільшенням ймовірності мутацій.
Ожиріння - один з основних факторів ризику розвитку раку різних видів. В останні десятиліття кількість людей з ожирінням зростає по всьому світу, проте механізми впливу надмірної ваги на ризик розвитку раку поки не ясні. Наприклад, показано, що в злоякісних пухлинах людей з ожирінням мутаційне навантаження - частота мутацій - не відрізняється від людей з нормальною вагою.
Вчені з США і Франції під керівництвом Крістіана Томасетті (Cristian Tomasetti) з Університету Джона Хопкінса припустили, що ризик розвитку раку збільшується при ожирінні не через зміни в окремих клітинах, а зі статистичних причин. За версією дослідників, у людей з надмірною вагою розмір органів і число клітин в них більше, а значить, вище шанс появи мутацій.
У попередньому дослідженні група Томасетті показала, що кількість клітин (а точніше - частота їхнього поділу) пов'язані з ризиком розвитку злоякісних пухлин. Тепер дослідники перевірили, чи впливає надмірна вага на масу органів і число клітин у них. Для цього по комп'ютерній томографії вирахували розмір нирок, підшлункової залози і печінки 750 осіб. Обсяг органів порівняли з індексом маси тіла учасників дослідження.
У людей з високим індексом маси тіла розмір внутрішніх органів виявився великим: при індексі маси тіла більше 50 обсяг органів міг бути вдвічі більше, ніж у людей з нормальною вагою. Пояснити збільшений розмір органів великою кількістю підшкірного або вісцерального жиру (їх не включали до складу органів з комп'ютерної томографії) або підвищеним числом жирових клітин (відомо, що в нирках, підшлунковій залозі і печінці при ожирінні воно змінюється слабо) не можна - значить, розростається в основному нежирова тканина - паренхіма.
Вчені також порівняли різницю в розмірах органів у людей з надмірною і нормальною вагою з ризиком розвитку раку тих же органів у відповідних груп, відомим з літературних даних. Кореляцію вдалося виявити для всіх трьох досліджених органів: коефіцієнти кореляції дорівнюють 0,89, 0,74 і 0,80 для нирок, печінки та підшлункової залози. Наприклад, у людей з ожирінням нирки в середньому на 55 відсотків більше, а ризик розвитку раку нирок на 77 відсотків вищий, ніж у людей з нормальною вагою.
Схожі кореляції відомі і для людей, чиї органи більше середнього з іншої причини - через високий ріст. У високих людей більше обсяг внутрішніх органів і вище ризик розвитку раку. Ці дані теж свідчать на користь гіпотези про кількість клітин в органі як фактор ризику розвитку раку. Щоб точно встановити залежність, необхідно дослідити й інші органи, а також варіабельність розміру органів у людей з однаковим індексом маси тіла - якщо гіпотеза вірна, у людей з ожирінням, але не збільшеними органами ризик розвитку раку буде нижчим. Крім того, цікаво, чи зменшується розмір органів після зниження ваги.
У дослідженні на мишах вчені також виявили, що надмірне вживання жирної їжі та ожиріння призводить до збільшення кількості стовбурових клітин кишківника. Дослідники з'ясували механізм цього ефекту - клітини кишечника розросталися за рахунок зниження ефективності диференціювання та зміни активності транскрипційних факторів.