Майже половина вважалися безнадійними пацієнтів з агресивною формою великоклітинної B-лімфоми через 15 місяців після терапії препаратом Yescarta не проявляють ознак захворювання. Дослідники повідомили про це у звіті про клінічні випробування препарату, опублікованому в.
Препарат Yescarta (міжнародна назва аксикабтаген цилолейцел, аксі-ціл) являє собою генно-модифіковані Т-лімфоцити з хімерним антигенним рецептором (CAR-T) проти білка CD19, що сидить на поверхні злоякісних B-лімфоцитів. Цього року він був схвалений Управлінням з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США для лікування декількох різновидів великоклітинної B-лімфоми у дорослих пацієнтів. C офіційним релізом FDA від 18 жовтня 2017 року можна ознайомитися тут, а детальніше прочитати про препарат можна в нашій замітці. Yescarta стала другою офіційно схваленою терапією ГМ-лімфоцитами в США, і першою ГМ-терапією, схваленою для дорослих (старше 25 років) пацієнтів з B-лімфомою. Детальніше про технологію CAR-T можна дізнатися з нашого матеріалу.
Дослідники з 22 медичних центрів, в яких проводилася друга фаза клінічних випробувань препарату, опублікували звіт про випробування, в якому повідомили, що 42 відсотки пацієнтів по закінченні в середньому 15 місяців з моменту отримання терапії, перебувають у стані ремісії, тобто не виявляють ознак захворювання. Деякі пацієнти перебувають у стані ремісії вже два роки. Терапію пацієнти отримали у вигляді одноразового вливання в кров їхніх власних Т-клітин, які до цього відібрали і модифікували шляхом вбудовування в геном конструкції з рецептором проти CD19.
Всього в дослідженні взяли участь 111 пацієнтів з кількома різновидами агресивної великоклітинної B-лімфоми. Вік хворих був від 23 до 76 років, і в середньому становив 58 років. У всіх учасників дослідження хвороба відновилася після одного або двох курсів лікування, або пересадки кісткового мозку, і прогноз був дуже поганий.
Після отримання терапії ефект спостерігався у 82 відсотків пацієнтів. Протягом трьох місяців половина пацієнтів повністю позбулися злоякісних клітин. Троє пацієнтів померли з причин, не пов'язаних з терапією. Через рік після отримання препарату в повній ремісії перебували 42 відсотки пацієнтів.
Незважаючи на обнадійливі результати лікування, терапія CAR-T супроводжується важкими побічними ефектами. Серед них придушення імунітету, неврологічні розлади і гостра запальна реакція, пов'язана з одночасним викидом медіаторів запалення («цитокіновий шторм»). Ми писали, що через смерть пацієнта через наслідки введення препарату клінічні випробування ГМ-лімфоцитів компанії Cellectis довелося припинити.
У випробуваннях Yescarta терапія викликала побічні ефекти майже у всіх учасників. У 13 відсотків спостерігався гострий «цитокіновий шторм», а у 28 відсотків - тимчасові порушення роботи мозку. Придушення імунітету спостерігалося у більшості учасників, анемія - у половини. Всі пацієнти до включення в дослідження були поінформовані про високі ризики, пов'язані з терапією, тим не менш, для хворих це був практично останній шанс на одужання.
Перший препарат на основі технології CAR-T під торговою маркою Kumriah був схвалений в США в серпні цього року для лікування гострої лімфобластної лейкемії у пацієнтів у віці до 25 років. У випробуваннях препарату протягом трьох місяців після терапії одужали 83 відсотки безнадійних хворих.