Вчені з США з'ясували, що причиною недостатності кісткового мозку при гострому мієлоїдному лейкозі є не фізичне заповнення патологічними клітинами, а підвищення концентрації інтерлейкіна 6. Після того, як мишам з лейкозом ввели антитіла до інтерлейкіну 6, концентрація гемоглобіну і мієлоїдних клітин-попередників в їх крові збільшилася, також збільшилася тривалість життя тварин. Стаття опублікована в журналі.
Гострий мієлоїдний лейкоз - злоякісна пухлина, при якій в кістковому мозку або периферичній крові накопичуються патологічні мієлоїдні клітини-попередники. В результаті порушується робота кісткового мозку, знижується кількість еритроцитів, тромбоцитів і нормальних лейкоцитів. У пацієнтів, які досягають ремісії, кроветворіння відновлюється, а значить, механізми його виникнення обратими.
Прийнято вважати, що недостатність кісткового мозку виникає в результаті його фізичного заповнення патологічними клітинами. Але її ознаки є і у пацієнтів, у яких не так багато лейкемічних клітин. Отже, можливі й інші механізми порушення роботи кісткового мозку. Відомо, що лейкемічні клітини поглинають тромбопоетин і виділяють медіатори запалення, що заважає процесу кроветворення.
Вчені зі Стенфордського університету під керівництвом Тянь Чжан (Tian Zhang) проаналізували дані про кількість бластних (незрілих) форм лейкоцитів у крові 293 пацієнтів з гострим мієлоїдним лейкозом і перевірили, чи є кореляція цього параметра з кількістю кров'яних тілець.
Потім лейкемічні клітини людини пересадили мишам і стежили за розвитком цитопенії (нестачі клітин крові). У мишей до того ж видаляли селезінку, оскільки попередні дослідження показали, що вона компенсує недостатність кісткового мозку, активуючи кроветворіння.
Дослідники не виявили кореляції між кількістю бластних лейкоцитів у кістковому мозку і цитопенією - отже, фізичне заповнення кісткового мозку лейкемічними клітинами не порушує кроветворіння. У мишей без селезінки, яким пересадили незрілі патологічні лейкоцити, розвинулася цитопенія, але вона також не була пов'язана з переповненням кісткового мозку. Кількість гематопоетичних стовбурових клітин і попередників у таких тварин було знижено (p < 0,001), проте кількість проеритробластів (самої ранньої стадії розвитку еритроцитів) не відрізнялася від контролю. Автори припустили, що лейкоз блокує диференціювання мієлоїдних клітин саме на цьому етапі.
Щоб дізнатися, які фактори лейкемічних клітин впливають на диференціацію клітин кісткового мозку, автори провели РНК-секвенування бластних клітин пацієнтів з гострим мієлоїдним лейкозом. Одночасно провели мультиплексний аналіз білків у секреті лейкемічних клітин і в кістковому мозку. У всіх трьох аналізах виявили підвищену концентрацію інтерлейкіна 6 (IL-6). Мишам, яким пересадили лейкемічні клітини людини, ввели антитіла до IL-6. Вже через два тижні після цього у тварин концентрація гемоглобіну і мієлоїдних попередників клітин (p < 0,01) в крові була збільшена порівняно з контролем. Тривалість життя цих мишей збільшилася.
Гострий мієлоїдний лейкоз виліковний, але має властивість повертатися. Ефективною в запобіганні рецидивів виявилася пересадка гемопоетичних клітин від здорових донорів.