Введення в кров комбінації з двох моноклональних антитіл проти вірусу імунодефіциту людини здатне знизити вірусне навантаження у інфікованих людей, а також запобігти розмноженню вірусу в організмі у пацієнтів, які перестали приймати антиретровірусні препарати. Це показали результати першої фази клінічних випробувань пари антитіл 3BNC117 і 10-1074 на невеликій вибірці інфікованих ВІЛ людей. Результати випробувань опубліковані в двох статтях - в і
У людей, заражених вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), при прийомі антиретровірусних препаратів вірусне навантаження, тобто кількість циркулюючих у крові вірусних частинок, знижується до вкрай малих значень. Це означає, що у людини не розвинеться синдром імунодефіциту і супутні йому захворювання, і, найголовніше, він не зможе заражати інших людей. Незважаючи на переваги терапії, не всі пацієнти готові лікуватися, оскільки препарати нерідко володіють вираженими побічними ефектами, а пити їх потрібно все життя. При скасуванні антиретровірусної терапії (АРТ) вірус тут же починає розмножуватися, і вірусне навантаження незабаром (в середньому, через два-три тижні) зростає до небезпечних значень.
Як альтернативу препаратам, до яких належать переважно інгібітори ключових вірусних ферментів, пропонується використовувати антитіла проти поверхневих білків ВІЛ, які зв'язуються з частинками і таким чином нейтралізують вірус. Антитіла циркулюють у крові досить довго, а значить, забезпечують більш тривалий захист, ніж інгібітори.
Після низки безуспішних спроб вченим вдалося отримати кілька ефективних антитіл проти низки вірусних епітопів, у тому числі антитіло 10-1074 проти певної ділянки білка оболонки Env. У випробуваннях на людях було показано, що введення 10-1074 в кров пацієнтам значно знижує титр вірусу в крові. Тим не менш, монотерапія залишає вірусу можливість мутувати і уникнути зв'язування з антитілом. Тому введення комбінації з декількох антитіл розглядається як більш ефективний підхід до лікування.
Команда вчених під керівництвом Мішеля Нуссенцвайга (Michel Nussenzweig) з Рокфеллерівського університету Нью-Йорка представила результати першої фази клінічних випробувань пари противірусних антитіл - 10-1074 в парі з іншим вже перевіреним антитілом 3BNC117.
У першому випробуванні комбінацію антитіл ввели 15 пацієнтам на антиретровірусній терапії одночасно зі скасуванням препаратів. Процедуру повторили ще двічі з інтервалом у три тижні. У 11 учасників випробування вірусне навантаження залишалося низьким в середньому 21 тиждень, що в два рази довше, ніж при введенні одного 3BNC117. Іншим чотирьом пацієнтам антитіла не допомогли зберегти вірус у пригніченому стані. У другому випробуванні комбінацію антитіл вводили пацієнтам з високим вірусним навантаженням. З семи учасників процедура допомогла чотирьом - у них вірусне навантаження впало до значень, порівнянних з такими для АРТ, і низький титр вірусу підтримувався до трьох місяців після першого введення.
Стійкість до препарату не розвинулася в ході випробувань у жодного пацієнта. Тим не менш, антитіла допомогли не всім, що вказує на високу варіабельність вірусу і необхідність ретельно перевіряти чутливість конкретного вірусного штаму до терапії.
Антитіла можна використовувати не тільки як засіб терапії, а й для профілактики зараження. Ми розповідали, що та ж сама комбінація антитіл після єдиної ін'єкції захистила мавп від зараження вірусом на 20 тижнів.