Вчені зуміли послабити побічні ефекти терапії Т-лімфоцитами з хімерними антигенними рецепторами (CAR), не вбиваючи ці клітини, а лише на час пригнічуючи їх активність. Це дозволить проводити лікування CAR-T-лімфоцитами, звівши до мінімуму негативну реакцію організму на ці клітини. Результати викладені в.
Т-лімфоцити з хімерними антигенними рецепторами використовують при лікуванні різних видів раку навіть на термінальній стадії хвороби. Їх забирають у самого пацієнта і модифікують так, щоб рецептори на їх поверхні максимально ефективно зв'язувалися з молекулами, характерними для клітин конкретної пухлини. Після модифікації лімфоцити повертають в організм. Знаходячи свої мішені, CAR-T-лімфоцити виділяють цитотоксичні речовини або молекули цитокінів, які залучають і активують інші компоненти імунної системи, здатні знищити ракові клітини.
Проблема в тому, що новоприбулі на місце боротьби з пухлиною клітини теж викидають цитокіни, що активує ще більше лімфоцитів. Цей стан називається цитокіновим штормом і проявляється лихоманкою, блювотою, діареєю, слабкістю, болями в різних частинах тіла і зниженням рівня кисню в крові і можлива навіть загибель пацієнта. Цитокіновий шторм можна зупинити в умовах клініки, але це вдається зробити не завжди. При боротьбі з ним введені CAR-T-лімфоцити знищують, що прибирає не тільки побічні, але і корисні ефекти терапії.
Група дослідників з Вюрцбурзького університету та Меморіального онкологічного центру імені Слоуна - Кеттерінга на чолі з Міхелем Худецеком (Michael Hudecek) знайшла засіб для тимчасової інактивації CAR-T-лімфоцитів при ризику цитокінового шторму. Їм виявилися ліки під назвою дазатиніб. Воно пригнічує активність однієї з тирозинкіназ, специфічних для лімфоцитів. В експериментах на мишах дазатиніб давали кожні шість годин тваринам з лімфомою з третього по п'ятий день після введення лімфоцитів з хімерними антигенними рецепторами. В іншій серії дослідів препарат вводили п'ять разів з третьої по 33 годину після ін'єкції CAR-T-лімфоцитів мишам особливої лінії, у яких летальний цитокіновий шторм розвивається майже зі стовідсотковою ймовірністю.
Перша група експериментів показала, що дазатиніб звернемо інактивує клітини з хімерними антигенними рецепторами. Після дводенного прийому препарату переважна більшість CAR-T-лімфоцитів залишаються живі, але при цьому не виділяють цитокінів та інших речовин, що провокують імунні реакції. Після скасування дазатиніба активність цих клітин відновлюється за кілька годин, і вони продовжують боротися з пухлинами. У другій серії експериментів через 48 годин від введення модифікованих лімфоцитів в контрольній групі в живих залишилося тільки 25 відсотків мишей, інші загинули в результаті цитокінового шторму. У групі тварин, які отримували дазатиніб, виживаність до кінця того ж терміну склала 70 відсотків. Автори відзначають, що концентрацію введених ліків можна підбирати так, щоб інактивувати всі CAR-T-лімфоцити або тільки якусь їх частину.
Якщо активністю Т-лімфоцитів з хімерними антигенними рецепторами вийде керувати і в організмах людей, розробка нових видів CAR-T-терапії прискориться. Деякі клінічні випробування таких лімфоцитів довелося згорнути через загибель пацієнтів - учасників. Засіб, який дозволить уникнути таких смертей, зробить CAR-T-лімфоцити набагато більш безпечними, але не менш ефективними в боротьбі з раком та іншими захворюваннями - в тому числі ВІЛ.