У мишей, яких 42 дні поїли спиртом, а потім змусили відмовитися від нього, збудливість гальмівних соматостатинових нейронів у префронтальній корі збільшилася, а у вентральному ядрі ложа термінальної смужки знизилася. В результаті під час тесту на розпач нейрони першої зони загальмовувалися, а другий - активувалися, і у тварин розвивалася депресивна поведінка. Цікаво, що всі перераховані закономірності у самок були виражені сильніше, ніж у самців. Автори роботи, опублікованої в журналі, припускають, що цей факт може пояснювати підвищену вразливість жінок до абстинентного синдрому.
Алкоголізм і абстинентний синдром тісно пов'язані з тривожно-депресивними симптомами, це проявляється не тільки у людей, а й у модельних тварин (наприклад, мишей). Прийом антидепресантів знижує як вживання алкоголю, так і депресивну поведінку мишей, але механізми зв'язку алкоголізму і психічних розладів невідомі.
З депресією і такими психоневрологічними захворюваннями, як обсесивно-компульсивний розлад або шизофренія, пов'язують субпопуляцію гальмівних нейронів, які виділяють нейропептид соматостатин. Слабку активність цих клітин спостерігають при великому депресивному розладі, а її підвищення за допомогою генетичних інструментів знижує тривожну поведінку у мишей. Але участь соматостатинових нейронів у розвитку депресивних симптомів при абстинентному синдромі досі не досліджували.
Вчені з Університету штату Пенсільванія під керівництвом Ніколь Кроулі (Nicole Crowley) досліджували роль соматостатинових нейронів різних областей мозку при абстинентному синдромі. Для цього 21 миші протягом 42 днів ставили в клітини дві пляшки: одна з водою, інша зі спиртом, концентрацію якого поступово збільшували від трьох до десяти відсотків (у 22 контрольних мишей обидві пляшки були заповнені водою). Потім пляшку зі спиртом прибирали, викликаючи у тварин абстинентний стан. Після вимушеної відмови від алкоголю тварин щотижня тестували в низці стандартних тестів на тривожну поведінку.
Протягом перших шести тижнів експерименту самки споживали в середньому значно більше спирту, ніж самці; всі миші надавали перевагу розчину спирту воді. У тестах на тривожну поведінку результати мишей з вимушеною відмовою від алкоголю не відрізнялися від контролю. Натомість тварини виявили симптоми депресивного стану: самці - в тісті Порсолта на відчай (тварин поміщають у циліндр з водою, з якого вони не можуть вибратися, і дивляться за тим, як довго вони будуть борсатися) - і миші обох підлог у тісті на перевагу солодкої або звичайної води (тварини експериментальної групи відмовлялися від солодкої води).
Щоб зрозуміти, нейрони яких області мозку активні при депресивній поведінці, вчені аналізували експресію гена, яка пов'язана з збудженням нервових клітин, після тесту Порсолта. У префронтальній корі у самок з вимушеною відмовою від алкоголю експресія була нижчою, ніж у контрольної групи (p < 0,05) і у самців (p < 0,001), але соматостатинові нейрони активувалися однаково у всіх тварин. Тоді дослідники виміряли електрофізіологічні показники цих клітин методом локальної фіксації потенціалу. Виявилося, що соматостатинові нейрони самок з вимушеною відмовою від алкоголю більш збудні, ніж у контрольних мишей.
Нейрони вентрального ядра ложа термінальної смужки виявили зворотну закономірність: у тесті Порсолта вони активувалися сильніше у експериментальних тварин, ніж у контрольних (p < 0,01). У самок соматостатинові нейрони окремо були більш активними, але менш збудженими порівняно з контрольною групою (p < 0,05).
За підсумками дослідження автори роботи передбачають наступний механізм розвитку депресивної поведінки: у префронтальній корі збудливість гальмівних соматостатинових нейронів збільшується, і ті знижують активність пірамідних нейронів та інших популяцій нервових клітин у тесті на розпач. У ядрі ложа термінальної смужки відбуваються протилежні зміни. Особливості активації обох областей мозку були у всіх випадках більш вираженими у самок, ніж у самців - це може пояснювати підвищену вразливість жінок до абстинентного синдрому.
Для зниження симптомів абстинентного синдрому в Америці використовують не тільки медикаменти, але і пристрої, які спочатку створили для полегшення хронічного болю. Прилад закріплюють біля вуха, його електроди стимулюють черепні нерви. Пристрої починають діяти протягом години і знижують вираженість абстинентного синдрому як мінімум на 31 відсоток.