Японські вчені з'ясували, що снодійні препарати з групи антагоністів рецептора орексину можуть ефективно ввести мишей в стан сну, при цьому, на відміну від більш поширених сьогодні препаратів, не знижуючи їх здатності до сприйняття зовнішніх стимулів. Для цього дослідники ввели мишам кілька різних видів снодійних речовин і простежили за тим, як швидко вони прокидаються при появі небезпеки: при розгойдуванні клітини, шумі, появі запаху хижака і зниженні рівня кисню. Стаття опублікована в журналі.
Багато снодійних препаратів, що відпускаються за рецептом лікаря для лікування безсоння, входять до широкої групи депресантів центральної нервової системи. Одними з найпоширеніших препаратів такої групи вважаються бензодіазепіни - речовини зі снодійним, протисудорожнім і седативним ефектом, що впливають на головний гальмівний рецептор ЦНС - ГАМКА. Пригнічення активності ЦНС при прийомі таких препаратів також підвищує поріг сприйняття сенсорних стимулів, необхідного для пробудження: це призводить, зокрема, до того, що прийом препаратів з групи бензодіазепінів вводить людей в настільки глибокий сон, що вони часом не реагують навіть на гучну пожежну сигналізацію, тим самим піддаючи себе підвищеній небезпеці.
Саме тому існує необхідність розробити і поширити інші види снодійних засобів, які були б настільки ж ефективні, як і потужні депресанти ЦНС, але при цьому не призводили б до негативних симптомів, а саме - до порушення сприйняття в стані сну. Такими препаратами можуть стати речовини з групи антагоністів пов'язаних з G-білком рецептора орексину - нейропептида, який відповідає за підтримування стану сну і бадьорювання. Вивчити його вплив на сприйняття в стані сну вирішили вчені з Університету Кагосіми під керівництвом Томоюкі Кувакі (Tomoyuki Kuwaki).
Дослідження провели на мишах, в мозок яких впровадили електроди для моніторингу сну. Тваринам у різні дні ввели снодійні препарати в різному дозуванні: DORA-22 (подвійний антагоніст рецепторів орексину) у дозуванні 100 мг/кг, бензодіазепін тріазолам у дозуванні 1,25 мг/кг або 15 мг/кг зопіклону (небензодіазепінового препарату, який також пов'язується з ГАМК-рецепторами і володіє схожою дією). Крім того, в контрольній умові мишам вводили звичайний медичний розчин.
За шестигодинний період спостережень миші спали 160 хвилин в контрольній умові, 221 хвилину під DORA-22, 210 хвилин під тріазоламом і 209 - під зопіклоном. При прийомі DORA-22 порівняно з іншими препаратами також спостерігалися більш тривалі періоди як швидкого, так і повільного сну.
Далі вчені перевірили сприйнятливість мишей до зовнішніх стимулів під час сну під впливом DORA-22 і тріазолама: для цього вони виміряли час, який необхідно було мишам на те, щоб прокинутися, а також час, необхідний для того, щоб знову заснути. Як стимули вчені використовували ультразвук, зниження рівня кисню до клітки для виклику гіпоксії, запах лисячого посліду (хижака) і розгойдування клітини. У всіх випадках тварини практично відразу ж прокидалися під впливом DORA-22 і в контрольній умові, в той час як для того, щоб прокинутися під тріазоламом, знадобилося кілька секунд (і те ж саме спостерігалося і для. Винятком стала гіпоксія: в умовах зниження кисню значимого впливу препарату на швидкість прокидання і засипання не спостерігалося.
На відміну від препаратів, що впливають на ГАМК-рецептори, снодійні з групи антагоністів орексину впливають на орексиновий рецептор, у зв'язку з чим, мабуть, не володіють властивостями депресантів ЦНС. Саме тому, вважають вчені, поріг для сприйняття сенсорних стимулів у орексинових препаратів нижчий, через що вони можуть бути безпечнішими: такі препарати не тільки ефективно присипляють, а й також дозволяють зберегти увагу в стані сну, допомагаючи уникнути небезпечних ситуацій.
В останні кілька років синтезується безліч препаратів, які були б схожі з вже використовуваними по роботі, але при цьому не володіли б небезпечними побічними ефектами. Наприклад, у нашій замітці ви можете прочитати про те, як американським дослідникам вдалося синтезувати ненаркотичні опіоїди.