Вчені та лікарі з Німеччини та Італії два роки тому змогли замінити 80 відсотків шкіри хлопчика, який страждає буллезним епідермолізом, трансгенною шкірою з його власних клітин. Хвороба не проявлялася знову. Дослідження опубліковано в.
Буллезний епідермоліз (БЕ) - генетичне захворювання, для якого характерне утворення бульбашок і ерозій на шкірі і слизових оболонках, а також чутливість шкіри до незначних травм. БЕ ділиться на три основні типи: простий, прикордонний, дистрофічний, які визначаються рівнем утворення бульбашок у шарах шкіри. При прикордонному типі, яким страждав пацієнт, бульбашки утворюються на рівні світлої платівки (). Це пов'язано з порушенням роботи гена LAMB3, який кодує епідермальний якірний білок ламінін 3. При цьому порушується механічний зв'язок епідермісу і дерми. Пацієнти відчувають сильні болі, часто страждають на шкірні інфекції та онкологічні захворювання. Раніше ця хвороба вважалася невиліковною. За даними міжнародної асоціації DEBRA International зараз у світі їй хворіє близько півмільйона людей (у США один з 50 000 дітей народжується з булезним епідермолізом).
Під час телефонної прес-конференції автори дослідження розповіли, що прогнози пацієнта, з яким вони працювали, були дуже поганими, він втратив майже весь епідерміс, страждав дистрофією, йому був постійно необхідний морфін. Протягом останнього перед початком експерименту року він харчувався тільки через трубку, і підтримання його життя вимагало великих зусиль. На той момент пацієнту було сім років. Трансплантація шкіри батька і спроби використовувати штучні аналоги не допомагали - шкіра не приживалася, і лікарі вважали, що шансів на виживання у пацієнта практично немає. Зараз, через два роки, він живий, почувається добре, займається в школі спортом, і на шкірі його немає бульбашок.
Для того, щоб створити трансгенну шкіру, у пацієнта брали біопсію епідермісу (близько чотирьох квадратних сантиметрів) і вирощували на фібринових шарах окремі його культури. Їх обробляли ретровірусними векторами, що вносять копію «» здорового «», працюючого гена LAMB3 в геном. Ген потрапляв при цьому в довільне місце, проте ПЛР-аналіз показав, що найчастіше він потрапляє в некодуючі послідовності геному і не порушує роботу інших генів. За час роботи з трансгенною шкірою вчені не спостерігали будь-яких проблем, пов'язаних з використанням ретровірусних векторів для модифікації геному. Крім того, вони підкреслюють, що генетичні модифікації в цьому типі операцій зачіпають тільки шкіру, тому немає ризику впливу на решту організму.
Культури клітин епідермісу вирощували у формі великих пластів, товщину яких можна було регулювати, подібно до того, як вирощують культури власних клітин шкіри пацієнтів при опіках. Пласти потім акуратно поміщалися на відкриті ділянки дерми, попередньо піддані ретельній антибактеріальній обробці. Зшивання і будь-яких інших механічних маніпуляцій при цьому не було потрібно, пласти приживалися самостійно.
Первинна стабілізація нової шкіри, повідомили вчені, займає близько двох тижнів. Після цього шкіра виглядає і відчувається майже як власна. На ній також поступово починають рости волосся і розвиватися потові та сальні залози. Трансплантацію проводили в три етапи, а в цілому все лікування зайняло близько восьми місяців.
Вчені вважають, що шкіра пацієнта залишатиметься здоровою протягом усього його життя, оскільки генетичні модифікації були внесені, в тому числі, в прогениторні клітини (стовбурові клітини на первинних етапах диференціювання). Ці клітини підтримують чисельність своєї популяції на певному рівні і за необхідності замінюють клітини епідермісу (повністю епідерміс замінюється приблизно раз на місяць). Відслідковування клонів клітин показало, що за довготривалу регенерацію епідермісу відповідають, в основному, так звані «голоклональні» (довгоживучі і практично не диференційовані) стовбурові клітини. Вчені підкреслили, що пацієнт, якому в 2006 році в ході аналогічної операції замінили шкіру ніг, залишається здоровим вже 11 років.
В даний момент вчені почали два нових паралельних клінічних дослідження, в ході яких вони планують удосконалювати свій метод і відстежувати можливі побічні ефекти.
А про нелисіючу трансгенну шкіру можна почитати тут.