Один з хитрих прийомів раку полягає в маніпулюванні імунними клітинами господаря для захисту пухлин замість боротьби з ними. Але тепер дослідники з MGH змінили ситуацію, перетворивши ці клітини назад на вбивць раку.
У чесній боротьбі між імунною системою і раком імунна система в більшості випадків перемагала б. Але з рак веде боротьбу несправедливо - він використовує цілий ряд закулісних хитрощів, щоб взяти верх. Щоб сприяти власному зростанню, ракова пухлина створює навколо себе власну мікросреду, яка поглинає поживні речовини і послаблює імунну відповідь у цій області.
Один з найпідступніших способів зробити це - перехопити функцію імунних клітин, званих Т-клітинами (Т-лімфоцити). Зазвичай ці клітини відіграють важливу роль у захисті імунної системи від атаки власних клітин організму, що може призвести до аутоімунних захворювань. Але деякі види раку вибірково пропускають T-клітини в своє мікроокруження, де вони потім борються з іншими імунними клітинами, які вбивають пухлину.
Отже, в новому дослідженні вчені спробували перевернути такий стан справ. Вони знайшли спосіб перетворити ці клітини на Т-клітини, що борються з пухлиною, які не тільки допомагають руйнувати пухлини зсередини, але і дозволяють іншим імунним клітинам втручатися в боротьбу.
«Серед елементів мікросреди пухлини ми використовували переважне накопичення T-клітин у гліобластомі шляхом терапевтичної зміни їх функції - стратегії, відомої як перепрограмування, - щоб змусити їх вбивати ракові клітини, а не захищати їх», - говорить Ракеш Джайн, провідний автор дослідження.
«Оскільки T-клітини, вже присутні в цих пухлинах, їх можна перепрограмувати, і ця стратегія не залежить від додаткового набору протипухлинних імунних клітин - ще однієї частої перешкоди на шляху успішної імунотерапії пухлин головного мозку».
Команда вчених протестувала цю техніку на мишах з гліобластомою людини, важковиліковною формою раку мозку з низькою виживаністю. Вони використовували антитіло під назвою ^ GITR, яке працювало над перепрограмуванням захищають рака T-клітини в ефекторні Т-клітини CD4, що борються з раком. Лікування було підкріплено існуючими ліками, званими блокаторами імунних контрольних точок (ICB), які допомагають посилити дію імунної системи.
У результаті час виживання у мишей було збільшено. У деяких випадках пухлини не тільки були повністю знищені, але і, коли вчені пізніше повторно вводили ракові клітини мишам, їх імунна система все ще була налаштована на боротьбу з ними.
Як би багатообіцяюче не звучало дослідження, важливо пам'ятати, що ці результати поки отримані тільки на мишах і не обов'язково поширюються на людей. Подальше тестування може відкрити нові можливості для використання імунотерапії для лікування раку мозку, який традиційно погано реагував на цей метод.
Дослідження було опубліковано в журналі Nature Communications.