Протеомний аналіз крові допоможе визначити, як пацієнт відреагує на лікування плацебо, йдеться в дослідженні, опублікованому в журналі. Біологи проаналізували білковий склад крові пацієнтів, які піддавалися лікуванню плацебо, і тих, хто йому не піддавався. Вони виявили різницю в вмісті білків системи комплемента у цих груп і на основі цих даних створили передбачувальну модель.
Плацебо - це будь-яка симуляція лікування хворого, яка проводиться без його відома. Це може бути застосування таблеток без діючої речовини, уколи соляного розчину або імітація медичних процедур. Відомо, що таке «несправжнє» лікування, може призводити до справжніх фізіологічних поліпшень.
Незважаючи на те, що плацебо присвячено багато досліджень і його активно застосовують у клінічних випробуваннях (наприклад, вакцини від COVID-19), механізм ефекту плацебо досі не повністю пояснений. Більшість досліджень на цю тему засновані на нейрофізіології та нейрохімії пацієнтів: відомо, наприклад, що в механізмах плацебо-ефекту придушення болю беруть участь нейромедіатори, які є ендогенними опіоїдами.
Дослідники з Мюнхенського університету під керівництвом Карін Мейснер (Karin Meissner) вирішили дослідити зв'язок ефекту плацебо з білковим складом крові. Для цього вони вкачали 100 здорових пацієнтів на спеціальних кріслах, щоб викликати у людей нудоту. Пацієнтів поділили на три групи: 10 осіб лікували по-справжньому, 60 - плацебо, а 30 не лікували зовсім. Для справжнього лікування дослідники прикладали електрод нейростимулятора до акупунктурної точки PC6 на комах пацієнтів і подавали на нього струм. Такий метод називається транскутанною (чрескожною) електричною нейростимуляцією (ТЕНС) і використовується в тому числі для боротьби з нудотою у пацієнтів, які пройшли хіміотерапію. У групі плацебо електрод прикладали до іншої точки. Справжнє лікування було потрібно тільки для того, щоб дослідники, які проводили нейростимуляцію, не знали, яку точку вони стимулюють у кожного конкретного пацієнта: акупунктурну чи ні. Такий підхід називається подвійним сліпим дослідженням і майже завжди застосовується при використанні плацебо.
Всіх пацієнтів вкачували протягом 20 хвилин, після чого вони відпочивали ще стільки ж, і деякі отримували лікування або плацебо. Дослідники забирали у пацієнтів плазму для аналізу, а також випробовувані повідомляли дослідникам, наскільки сильно їх вкачало. Згодом зміни фіксували за ступенем нудоти, ускладненості руху та активності кишківника.
З 60 пацієнтів групи плацебо 39 показали поліпшення в лікуванні нудоти, а в групі без лікування - всього 5 з 30. Відмінності між цими групами виявилися значними (p < 0.01). Щоб дослідити склад плазми крові пацієнтів, дослідники використовували метод мас-спектрометрії. Для цього всі молекули в розчині плазми іонізували і розігнали в мас-спектрометрі. Детектор у приладі сприймає рухомі частинки і визначає співвідношення заряду і маси. Знаючи заряд після іонізації, можна визначити масу кожної молекули в розчині.
Всього виявили 711 білків, з яких 74 значно відрізнялися між групами з плацебо і без. Щоб дослідити механізми ефекту плацебо, вчені провели біоінформатичний аналіз усіх білків і з'ясували, що їхні гени належать до функціональної групи системи комплемента - ферментів, які виконують у крові захисну функцію і беруть участь в імунній відповіді.
На основі цих даних вчені створили біоінформаційну модель, яка була здатна передбачати відповідь на плацебо за вмістом білків у крові. Для нудоти точність передбачення склала AUC = 0.86 - ця оцінка показує збіг передбачення і реального результату від 0 до 1, де 0.5 і менше означають випадковий збіг.
Від редактора
У початковій версії замітки ми помилково стверджували, що для лікування пацієнтів у дослідженні застосовували препарати від нудоти, а для плацебо - таблетки-пустушки. Насправді вчені використовували транскутану електричну нейростимуляцію і для лікування, і для плацебо. Нотатку виправлено.
Так дослідники з Мюнхена показали молекулярну основу ефекту плацебо і розробили систему передбачення схильності до нього. Дослідження крові пацієнтів проводити досить зручно - тому така система може виявитися корисною для клінічних випробувань, в яких є плацебо.
Кілька років тому вчені виявили область мозку, що відповідає за відповідь на застосування плацебо. В експерименті активність цієї області та її нейрональні зв'язки допомогли надійно передбачити, у яких пацієнтів плацебо буде ефективним, а також величину цього ефекту.