Дослідники показали можливість лікування фіброзу міокарда у мишей введенням CAR-T-лімфоцитів, які атакували активовані фібробласти серця. Як мішені для імунних клітин автори статті тестували штучно введений у фібробласти овальбумін і синтезований ними FAP.
Міокард - середній шар стінки серця, який складається з м'язової тканини. Він пошкоджується при захворюваннях серцево-судинної системи. Ці пошкодження призводять до активації фібробластів у стінці, вони починають синтезувати багато позаклітинного матриксу - цей процес називається фіброзом. У результаті серцевий м'яз втрачає еластичність, що негативно впливає на роботу серця і стан пацієнта. При цьому лікування фіброзу міокарда не існує.
Міжнародна група дослідників під керівництвом Джонатана Епштейна (Jonathan Epstein) з Пенсільванського університету припустила, що можна спробувати знищувати активовані фібробласти в серці за допомогою CAR-T-клітин. ГМ-лімфоцити мають модифіковані рецептори, що складаються з варіабельної ділянки, що дізнається антиген, і доменів, що передають сигнал всередину клітини. Після впізнавання антигена на клітці-мішені CAR-T-лімфоцит знищує її. Така терапія ефективна проти деяких онкологічних захворювань - лейкемій і лімфом.
Для перевірки гіпотези вчені використовували мишей, фібробласти міокарда яких починали експортувати при активації нехарактерний для них білок овальбумін. Мишам вводили осмотичну міні-помпу з ангіотензином II і фенілефріном, які призводили до розвитку пошкодження і фіброзу міокарда. Через тиждень після введення помпи тваринам вколювали CAR-T-клітини, що розпізнають овальбумін (дослідна група). Оцінивши стан міокарда через чотири тижні з початку експерименту, вчені спостерігали низький ступінь фіброзу і знижену масу серця у досвідченої групи мишей.
Підтвердивши можливість терапії фіброзу CAR-T, автори статті знайшли специфічний для досліджуваних фібробластів білок. Вони оцінили активність генів фібробластів міокарда, взятого у пацієнтів з кардіоміопатіями, і виділили ті, експресія яких підвищується в разі фіброзу, зокрема: ген фібробласт-активуючого білка (FAP). У мишей, яким вводили CAR-T, що дізнаються FAP, скоротилася область фіброзу і відновилися функції міокарда в порівнянні з контрольною групою.
Терапія ніяк не вплинула на стан інших тканин мишей і була нетоксична для серця. Хоча до проведення тестів на людях ще далеко, автори сподіваються, що CAR-T зможуть лікувати не тільки рак, а й захворювання серцево-судинної системи.
Нещодавно ми писали, що регуляторні Т-клітини шкіри пригнічують розвиток фіброзу в шкірі мишей. В іншому дослідженні було показано, що мультиспецифічні duoCAR-T знищують навіть заражені ВИЧ-1 лімфоцити в клітинній культурі і селезінці мишей.