Інфекції криптококових грибів потенційно смертельні, тому що нашій імунній системі важко боротися з загарбниками. У новому дослідженні вчені простягнули їй руку допомоги, адаптувавши метод імунотерапії раку під назвою CAR T-клітинна терапія.
Імунна система - це наша перша і в багатьох відношеннях краща лінія захисту від хвороб. Імунні клітини патрулюють наш організм у пошуках ознак патогенів, будь то клітини-ізгої, що ризикують стати раковими, або чужорідні загарбники, такі як бактерії, віруси і гриби. Потім ці загрози позначаються і знищуються.
На жаль, багато з цих патогенів розробляють способи ухилення від виявлення або знищення, тому виникає область імунотерапії прагне повернути імунній системі її кращі якості.
Однією з найбільш багатообіцяючих форм є хімерна антигенна рецепторна (CAR) Т-клітинна терапія, при якій Т-клітини імунної системи екстрагуються, проектуються, щоб краще пристосуватися до певної мети, а потім повертаються в організм.
Т-клітинна терапія CAR вже схвалена для використання людиною в США для лікування таких видів раку, як лейкемія і лімфома. Але вчені все частіше досліджують, як поширити її застосування на інші захворювання, такі як очищення сплячих вірусних резервуарів у пацієнтів з ВІЛ або боротьба з некерованими Т-клітинами, які пошкоджують інсулінпродукуючі клітини в підшлунковій залозі, тим самим запобігаючи розвитку діабету.
Для нового дослідження вчені з Університету Сан-Паулу і Техаського університету адаптували Т-клітинну терапію CAR для лікування грибкових інфекцій. Вони зосередилися на двох інфекційних видах криптококів, C. gattii і C. neoformans, які можуть викликати менінгіт або менінгоенцефаліт і є потенційно смертельними інфекціями, особливо для людей з ослабленою імунною системою.
Ці гриби складно очистити від імунної системи самостійно, завдяки капсулі, в яку вони загортаються в якості захисного механізму. Для нового дослідження вчені адаптували Т-клітини CAR для націлювання на полісахарид під назвою GXM, який гриби використовують для побудови цієї капсули.
У лабораторних культуральних тестах команда вчених виявила, що сконструйовані Т-клітини CAR здатні зв'язуватися з клітинами, обробленими GXM. Потім вони змогли взаємодіяти з дріжджовою формою C. neoformans, стримуючи зростання гриба і зменшуючи кількість клітин, які допомагають йому поширюватися.
Дослідники кажуть, що ці результати вказують на те, що Т-клітинна терапія CAR може бути хорошим лікуванням грибкових інфекцій не тільки криптокока, але й інших видів, таких як Candida albicans і Histoplasma capsulatum.
Наступні кроки включатимуть тести на тварин моделях цих інфекцій. Існує також перешкода для Т-клітинної терапії CAR, яка в деяких випадках стає смертельною, що може зробити ці види лікування занадто ризикованими для деяких захворювань. Однак інші дослідження вивчають способи зробити його більш безпечним.
Результати роботи були опубліковані в журналі Cytotherapy.