Дослідники, які вивчають нові методи лікування діабету, вважають, що вони знайшли докази, що надлишкове виробництво ключового нейромедіатора в печінці може бути причинним фактором у виникненні інсулінорезистентності. Відкриття вказує на нові способи профілактики діабету 2 типу.
«Ожиріння, як відомо, є причиною діабету 2 типу, і ми давно знали, що кількість жиру в печінці збільшується з ожирінням», - говорить Бенджамін Ренквіст, дослідник з Університету Арізони, який працює над проектом. «У міру збільшення кількості жиру в печінці збільшується захворюваність на діабет».
Зв'язок між жиром у печінці і діабетом був відомий протягом десятиліть, але залишалося загадкою, як саме печінка може грати роль у чутливості до інсуліну.
Нове дослідження було зосереджено на гамма-аміномасляній кислоті, або ГАМК, яка є гальмівним нейромедіатором центральної нервової системи. Високе виробництво ГАМК знижує нервову активність, і саме завдяки цьому механізму дослідники припускають, що печінка впливає на рівень глюкози в крові.
«Коли печінка виробляє ГАМК, це знижує активність нервів, що йдуть від печінки до мозку», - пояснює Ренквіст. «Таким чином, жирна печінка, виробляючи ГАМК, знижує активність центральною нервовою системою, яка змінює вихідні сигнали, що впливають на гомеостаз глюкози».
Виробництво ГАМК у печінці регулюється ферментом ГАМК-трансаміназою. Дослідники заблокували виробництво цього ферменту на тварин моделях діабету 2 типу, щоб перевірити, чи відіграє цей механізм роль у резистентності до інсуліну.
«Пригнічення надлишкового вироблення ГАМК в печінці відновило чутливість до інсуліну протягом декількох днів», - говорить Керолін Гейслер, провідний автор двох нових дослідницьких робіт, присвячених новим відкриттям. «Більш тривале інгібування ГАМК-трансамінази призвело до зниження споживання їжі і втрати ваги».
Підтвердивши ці результати на людях, дослідники вивчили активність генів, пов'язаних з ГАМК, у суб'єктів з діабетом 2 типу. Було виявлено зв'язок між резистентністю до інсуліну і підвищеною експресією в печінці генів, які, як відомо, відіграють роль у виробництві ГАМК.
Інгібітори трансамінази ГАМК вже існують, насамперед розроблені в минулому як протисудомні препарати. В даний час проводяться клінічні випробування, які вивчають, чи може один з цих вже схвалених інгібіторів трансамінази ГАМК поліпшити чутливість до інсуліну у суб'єктів з ожирінням.
Вчені кажуть, що ці випробування більше присвячені розумінню ролі, яку цей конкретний шлях може грати в діабеті 2 типу, а не доказу того, що ці ліки, що раніше існували, можна використовувати повторно. Якщо механізм печінка-ГАМК дійсно впливає на початок діабету 2 типу, він направить дослідників до більш конкретних, потенційно профілактичних методів лікування.
Нові дослідження були опубліковані в журналі Cell Reports (1), (2).