Вражаюче нове дослідження, проведене групою австралійських вчених, виявило новий механізм імунного виснаження. Отримані дані вказують на метод лікування, який може підвищити ефективність імунотерапії раку і допомогти пацієнтам побороти важкі вірусні інфекції.
Імунне виснаження - це стан, при якому імунні Т-клітини стають все більш дисфункціональними і неефективними. Це часто спостерігається в онкологічних хворих або при хронічних вірусних інфекціях.
Аксель Калліс, дослідник, який працює над проектом з Інституту інфекцій та імунітету Пітера Доерті, каже, що розуміння того, чому деякі імунні клітини «виснажуються», життєво важливо для розробки ефективних імунотерапевтичних методів лікування раку.
«Ідея про те, що вам потрібно подолати виснаження і поліпшити Т-клітини, лежить в основі імунотерапії», - пояснює Аксель Калліс. "Хоча імунотерапія працює дійсно добре, вона ефективна тільки у 30% людей. Виявивши спосіб по-різному примивати Т-клітини, щоб вони могли працювати ефективно в довгостроковій перспективі, ми зможемо зробити імунотерапію більш ефективною для більшого числа людей ".
У першій частині дослідження розглядався особливий вид імунних клітин, званих клітинами TPEX. Ці клітини подібні до марафонців імунних клітин. Вони ефективно підтримують функцію протягом тривалого періоду часу, і дослідники хотіли зрозуміти, як їм це вдалося.
Було виявлено, що різниця між клітинами TPEX та іншими, більш легко виснажуваними Т-клітинами полягає в сигнальному білку, званому mTOR. Було помічено, що клітини Tpex мають більш низьку активність mTOR, що дозволяє припустити, що цей механізм був способом, яким імунні клітини придушували свою активність.
«Наступним кроком було виявлення механізму, який дозволив це зробити», - каже Даніель Утцшнайдер, інший дослідник, який працює над проектом. "Ми виявили, що клітини TPEX піддавалися впливу підвищеної кількості імуносупресивної молекули, TGFb, на ранній стадії інфекції. Ця молекула, по суті, діє як гальмо, знижуючи активність mTOR і тим самим послаблюючи імунну відповідь ".
Заключна частина дослідження присвячена інгібуванню активності mTOR на моделях мишей. Обнадійливі результати показали, що імунна відповідь проти важких вірусних інфекцій посилювалася, коли тварин лікували інгібітором mTOR.
«Крім того, миші, яких лікували інгібітором mTOR, краще реагували на інгібування контрольних точок, терапію, широко використовувану в онкологічних хворих», - зазначають дослідники.
Потрібно ще багато роботи, щоб зрозуміти цей новий виявлений механізм, перш ніж результати зможуть привести до клінічного лікування. Першим кроком буде конкретне вивчення ефектів такого інгібування mTOR на доклінічних моделях раку.
Гіпотетично це захоплююче відкриття імунної системи могло б призвести до нових методів лікування пацієнтів, які страждають важкими вірусними інфекціями.
Проте, вчені підкреслюють, що їм потрібно бути обережними, працюючи з цим імунним перемикачем у людей. Підвищувати або знижувати активність імунної системи потрібно з великою акуратністю, щоб не викликати несприятливих наслідків для здоров'я.
Нове дослідження було опубліковано в журналі Immunity.