Нове знакове дослідження, опубліковане в журналі Nature Communications, описує надзвичайно успішні результати Фази 1 випробування цільової генної терапії для дітей з рідкісним генетичним захворюванням.
Дослідження демонструє новий метод доставки генної терапії в певні місця в головному мозку і припускає, що такі види генетичного лікування можуть звернути назад пошкодження у дітей, народжених з вадами розвитку.
Дослідження було зосереджено на дітях, народжених з дуже рідкісним генетичним захворюванням, званим дефіцитом AADC. Стан включає в себе мутацію одного гена, яка призводить до дефіциту синтезу ключових нейромедіаторів - дофаміну і серотоніну. Діти, народжені з цим захворюванням, страждають серйозними порушеннями розвитку і руховими порушеннями, що часто не дозволяючи їм говорити або їсти.
Нове дослідження було засноване на попередній роботі, присвяченій генній терапії AADC у пацієнтів з хворобою Паркінсона. Тоді як хвороба Паркінсона також характеризується проблемами з допаміном, дефіцит AADC, зокрема, пов'язаний з мутировавшим геном AADC.
Крістоф Банкевич, старший автор нового дослідження, вперше застосував генну терапію для лікування пацієнтів з хворобою Паркінсона зі здоровим геном AADC. Випробування цієї терапії тривають, але він та інші вчені задавалися питанням, чи подіє лікування на дітей з дефіцитом AADC.
«Підхід до лікування дефіциту AADC набагато простіше, ніж при хворобі Паркінсона», - пояснює Крістоф Банкевич. «При дефіциті AADC мозкова проводка в нормі, просто нейрони не знають, як виробляти дофамін, тому що їм не вистачає AADC».
Це не перший раз, коли генна терапія тестувалася для дітей з дефіцитом AADC. Дослідження, нещодавно завершені на Тайвані і в Японії, продемонстрували деякі клінічні переваги, але вони були незначними.
У цих попередніх випробуваннях використовувалися ті ж методи генної терапії AADC, розроблені для хвороби Паркінсона, які включали пряму інфузію в певну частину мозку. Але Банкевич і його колеги задалися питанням, чи буде генна терапія більш ефективною у дітей з цим захворюванням, якщо її застосовувати в іншій області мозку.
Дослідники зосередили свою увагу на двох конкретних галузях середнього мозку: компактної частини чорної субстанції та вентральної тегментальної області, в обох з яких багато нейронів, що продукують дофамін.
Щоб провести генну терапію в цих конкретних областях мозку, дослідники використовували нову хірургічну техніку, що включає магнітно-резонансну томографію в реальному часі. Джеймс Елдер, нейрохірург, який працює над проектом, каже, що процедура дозволяє хірургам спостерігати, як ліки поширюються по мозку в міру того, як вони повільно вводяться.
Сім дітей віком від чотирьох до дев'яти років були набрані для цього дослідження фази 1. Протягом декількох місяців після процедури генної терапії у шести дітей більше не було нападів, характерних для цієї хвороби.
«Примітно, що ці епізоди зникли першими і більше ніколи не поверталися», - говорить Банкевич. "У наступні місяці багато пацієнтів випробували поліпшення, що змінило їх життя. Вони не тільки почали сміятися і у них покращився настрій, але деякі змогли почати говорити і навіть ходити ".
Ніяких побічних ефектів з лікуванням генною терапією не спостерігалося. Один суб'єкт помер через сім місяців після лікування, проте дослідники відзначають, що причина смерті, швидше за все, була пов'язана з хворобою, викликаною дефіцитом AADC, а не з генною терапією.
Дефіцит AADC (недостатність декарбоксилази ароматичних амінокислот) - дуже рідкісне генетичне захворювання, яким в даний час страждають не більше 100 дітей у всьому світі. Але значення цього нового дослідження набагато ширше, ніж просто нове лікування цього рідкісного генетичного захворювання.
Крім демонстрації нового хірургічного методу доставки генної терапії в певні області мозку, дослідження показує, що генна терапія може бути ефективною навіть через кілька років після народження. До цього дослідження було неясно, чи буде ефективним виправлення спадкового генетичного дефекту через такий довгий час після народження. Деякі дослідники підозрювали, що збиток, заподіяний розвитку, може бути незворотним.
Нові дані дозволяють припустити, що у нас може бути більше можливостей для виправлення генетичних помилок.
Дослідження було опубліковано в журналі Nature Communications.