За даними дослідження, проведеного в Школі медицини Стенфордського університету, введення двох імуностимулюючих агентів безпосередньо в солідні пухлини (пухлина з конкретною локалізацією) у мишей може усунути всі сліди раку у тварин, включаючи віддалені, необроблені метастази.
Підхід працює для багатьох різних видів раку, в тому числі тих, які виникають спонтанно.
Дослідники вважають, що місцеве застосування дуже малих кількостей агентів може служити швидкою і відносно недорогою терапією раку, яка навряд чи викличе несприятливі побічні ефекти, часто спостерігаються з імунною стимуляцією тіла.
«Коли ми використовуємо ці два агенти разом, ми бачимо усунення пухлин по всьому тілу», - сказав Рональд Леві, доктор медичних наук, професор онкології. «Цей підхід обходить необхідність ідентифікації пухлини-специфічних імунних мішеней і не вимагає повної активації імунної системи або адаптації імунних клітин пацієнта».
В даний час один агент вже схвалений для використання у людей; інший був випробуваний для використання людиною в декількох незв'язаних клінічних випробуваннях. У січні було розпочато клінічне дослідження для перевірки ефективності лікування у пацієнтів з лімфомою.
Леві є старшим автором дослідження, яке опубліковано 31 січня в Science Translational Medicine. Викладач медицини Ідіт Сагів-Барфі, доктор філософії, є провідним автором.
«Дивовижні, органічні ефекти»
Рональд Леві є піонером у галузі імунотерапії раку, в якій дослідники намагаються використовувати імунну систему для боротьби з раком. Дослідження в його лабораторії призвели до розробки рітуксімаба, одного з перших моноклональних антитіл, схвалених для використання в якості протипухлинного лікування у людей.
Деякі підходи до імунотерапії покладаються на стимуляцію імунної системи по всьому організму. Інші націлені на природні контрольно-пропускні пункти, які обмежують протиракову активність імунних клітин. Треті, такі як терапія Т-клітин CAR, нещодавно схвалена для лікування деяких типів лейкемії і лімфом, вимагають, щоб імунні клітини пацієнта були видалені з організму і генетично сконструйовані для ураження пухлинних клітин. Багато з цих підходів були успішними, але у кожного з них є недоліки - від важкопрогнозованих побічних ефектів до дорогих і тривалих періодів підготовки або лікування.
"Всі ці успіхи в імунотерапії змінюють медичну практику, - сказав Леві. "Наш підхід використовує одноразове застосування дуже невеликих кількостей двох агентів для стимуляції імунних клітин тільки всередині самої пухлини. У мишей ми спостерігали дивовижні, органічні ефекти, включаючи усунення пухлин по всій тварині ".
Рак часто існує в дивному типі невизначеності щодо імунної системи. Імунні клітини, такі як Т-клітини, розпізнають аномальні білки, часто присутні на ракових клітинах, і проникають в пухлину. Однак, у міру зростання пухлини, він часто розробляє способи придушення активності Т-клітин.
Метод Леві працює для реактивації Т-клітин, специфічних для раку, шляхом ін'єкції мікрограмів двох агентів безпосередньо в пухлинну ділянку. (Мікрограм становить одну мільйонну частину грама). Одна, коротка ділянка ДНК, звана олігонуклеотидом CpG, працює з іншими сусідніми імунними клітинами для посилення експресії активуючого рецептора під назвою OX40 на поверхні Т-клітин. Інше антитіло, яке зв'язується з OX40, активує Т-клітини проти ракових клітин. Оскільки два агенти вводяться безпосередньо в пухлину, активуються тільки Т-клітини, які проникли в неї. По суті, ці Т-клітини «попередньо скриновані» організмом, щоб розпізнавати тільки білки, специфічні для раку.
Рак-руйнуючі рейнджери
Деякі з цих пухлинеспецифічних активованих Т-клітин потім залишають вихідну пухлину, щоб знайти і знищити інші ідентичні пухлини по всьому тілу.
Цей підхід працював разюче добре у лабораторних мишей з трансплантованими пухлинами лімфоми миші в двох місцях на їх тілах. Ін'єкція однієї ділянки пухлини з двома агентами викликала регресію не тільки обробленої пухлини, але і другої необробленої пухлини. Таким чином, 87 з 90 мишей були вилікувані від раку. Хоча рак повторився у трьох мишей, пухлини знову регресували після другої терапії. Дослідники побачили схожі результати у мишей, що мають пухлини молочної залози, товстої кишки і меланоми.
Миші, генетично спроектовані для спонтанного розвитку раку молочної залози у всіх 10 своїх випадках, також позитивно відреагували на лікування. Дослідники виявили, що лікування першої пухлини, яка виникла, часто перешкоджала виникненню майбутніх пухлин і значно збільшувала тривалість життя тварин.
Нарешті, Сагів-Барфі досліджував специфічність Т-клітин шляхом пересадки двох типів пухлин у мишей. Вона пересадила ті ж ракові клітини лімфоми в двох місцях, і пересадила лінію клітин раку товстої кишки в третє місце. Лікування однієї з ділянок лімфоми викликало регрес обох пухлин лімфоми, але не впливало на зростання ракових клітин товстої кишки.
"Це дуже цілеспрямований підхід, - сказав Леві. "Тільки пухлина, яка поділяє білкові мішені, схильна до впливу. Ми атакуємо конкретні цілі, не вказуючи, які саме білки розпізнають Т-клітини ".
Очікується, що в поточному клінічному дослідженні буде задіяно близько 15 пацієнтів з низькосортною лімфомою. У разі успіху Рональд Леві вважає, що лікування може бути корисним для багатьох типів пухлин. Він передбачає майбутнє, коли лікарі вводять два агенти в солідні пухлини у людей до хірургічного видалення раку, щоб запобігти повторенню через невпізнані метастази або затяжні ракові клітини або навіть запобігти розвитку майбутніх пухлин, які виникають через генетичні мутації, такі як BRCA1 і 2.
«Я не думаю, що існує обмеження на тип пухлини, яку ми можемо потенційно лікувати», - сказав Леві.