Вчені з Кембриджу продемонстрували новий метод потенційної боротьби з формою лейкемії, націлюючись на надактивні ферменти, які можуть призвести до хвороби. Якщо результати тестів на мишах дійдуть до людей, це може стати першим з нового класу ліків від раку.
Гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ) - це агресивний рак крові з зазвичай похмурими перспективами. Він впливає на тип стовбурових клітин, званих мієлобластами, які, як передбачається, диференціюються в білі кров'яні клітини, звані мієлоїдами. Але у пацієнтів з ОМЛ мієлобласти застигають в незрілому стані і починають накопичуватися в кістковому мозку.
У недавніх роботах дослідники виявили один із шляхів, який призводить до цієї хвороби. Виробництво білків кодується в ДНК клітин, а ферменти транскрибують їх у РНК і використовують її для виробництва білків у міру необхідності. Було виявлено, що певний фермент, відомий як METTL3, надмірно експресується у пацієнтів з ОМЛ, що призводить до розвитку і прогресування захворювання.
У новому дослідженні Кембриджська команда ідентифікувала молекулу під назвою STM2457, яка може інгібувати METTL3. Це може відкрити абсолютно новий спосіб лікування не тільки ОМЛ, але й інших видів раку, які починаються з неправильно регульованих ферментів.
«Білки необхідні для функціонування нашого організму і виробляються в процесі, який включає переведення нашої ДНК в РНК за допомогою ферментів», - говорить професор Тоні Кузарідіс, провідний автор дослідження.
"Іноді цей процес може піти шкереберть з потенційно руйнівними наслідками для здоров'я людини. Досі ніхто не розглядав цей важливий процес як спосіб боротьби з раком. Це початок нової ери в терапії раку ".
Щоб перевірити це, команда вчених виростила ракові клітини в лабораторії, взяті у пацієнтів з ОМЛ, і обробила їх STM2457. Звичайно ж, препарат значно зупинив поширення і зростання раку і в результаті вбив їх.
Потім дослідники пересадили ці клітини мишам. Аналогічні переваги були помічені і у них - поширення і зростання ракових клітин сповільнилися, і миші жили довше, ніж контрольні. Кількість ракових клітин у кістковому мозку і селезінці тварин також була нижчою. Важливо відзначити, що ніяких токсичних побічних ефектів відзначено не було.
Дослідники кажуть, що наступні кроки полягають у розробці більш просунутих версій молекул і тестуванні їх на людях. Клінічні випробування фази 1 можуть початися вже наступного року.
Дослідження було опубліковано в журналі Nature.