Герой Семюеля Л. Джексона у фільмі М. Найт Ш'ямалана "Невразлива" - людина, народжена з важкою формою синдрому ламких кісток - запитує у героя Брюса Вілліса, "чи є в світі хто-небудь, схожий на мене, і якщо я на одному кінці спектру, чи може бути, що на іншому кінці є моя протилежність? Хтось, хто не хворіє, і кого не можна поранити як інших? ". Деякі дослідники раку намагаються відповісти на це питання; однак, у реальному житті, не так вже й легко викрити супергероя.
Ми знаємо, що жінки, які успадкували дефектну копію генів раку грудей BRCA1 або BRCA2, схильні до великого ризику розвитку раку молочної залози або яєчників - але рак не є неминучістю. Також ми знаємо, що курці схильні до підвищеного ризику розвитку раку легких, гортані та ротової порожнини - але не всі з них. Відповідь лежить у складності раку. Перша мутація, яка запускає перший ідіобласт по його шляху до пухлини, може бути викликана сукупністю будь-яких факторів: генетична схильність, радіація, хімічні засоби, віруси. Таким же чином, будь-яка сукупність факторів може вплинути на напрямок, в якому пізніше буде розвиватися захворювання. Перед тим як стати по-справжньому небезпечною, перша мутувала клітина повинна уникнути всього, що проти неї буде направляти організм: репарації ДНК, зупинки клітинного ділення, запрограмованої загибелі клітин, імунної системи. З цієї складності випливає ряд можливих точок втручання. Багато з них, особливо відносяться до здоров'я імунної системи, як мінімум частково пов'язані з факторами способу життя, але в цій статті акцент буде зроблений лише на природно-народжених супергероях - тобто тих, хто успадкував генетичні фактори, що захищають їх від раку. Незвичайні Пропозиція вивчати людей з відомими мутаціями, які мають у своєму розпорядженні розвиток раку, але не хворіють на них - грандіозна, але ця справа непроста. Якщо хтось не знає про наявність у нього такої мутації і залишається здоровим, лікарі і дослідники не можуть визначити його як предмет інтересу. До того ж, зараз багато людей знають про наявність у них таких мутацій можуть прийняти запобіжні заходи (наприклад, недавня попереджувальна подвійна ампутація молочних желез Анджеліни Джолі після того, як вона дізналася статус мутації свого гена раку грудей BRCA), і ми не можемо знати розвинувся б у них рак чи ні, якби вони не зробили ці заходи, все це призводить до утворення вкрай маленької вибірки для вивчення, що значно ускладнює виявлення важкоуловимих генетичних кореляцій. Однак серед усього населення можна пошукати «супергеройські» гени, і пов'язати знахідки з більш конкретними групами, наприклад людей з успадкованими мутаціями гена раку грудей та інших схильних до раку генів. Багато років тому вчений Майкл Хейден проводив семінар про використання дуже рідкісного спадкового захворювання на одному кінці спектру, щоб знайти нові способи боротьби з поширеними захворюваннями на іншому кінці спектру. Наприклад, Хейден дізнався про сім'ю з спадковою нездатністю відчувати біль і зумів виявити відповідальний за це дефектний білок; нещодавно його лабораторія опублікувала результати попереднього випробування ліків, спрямованого на той самий білок у людей без відхилень, і здатного уявити абсолютно новий клас знеболюючих. На жаль, знайти людей з генетичним захистом від раку - не так-то просто. Людина нездатна відчувати біль з раннього віку приверне увагу лікарів, коли тиждень буде ходити зі зламаною кісткою або проявить інші зовнішні ознаки мутації. Однак будь-хто з незвичайним ступенем генетичного захисту від раку навряд чи проявить щось подібне, через що складніше визначити відповідні варіанти гена і, спираючись на це, знайти спосіб запобігання раку в інших. Але вчені - народ кмітливий, і навіть незважаючи на ці обмеження, вони починають робити успіхи. Один з підходів полягає в пошуках варіантів генів у всього населення, порівнюючи нуклеотидну послідовність гена хворих на рак і здорових людей одного віку і з однаковими факторами ризику. Наприклад, 2004 року група Анджели Кокс з Університету Шеффілда шукала зв'язки між раком молочної залози і послідовностями генів, які беруть участь у запрограмованій загибелі клітин. (Цей процес, також відомий як апоптоз, є одним із захисних механізмів організму, який повинна обійти ракова клітина, щоб продовжити розвиватися в пухлину.Апоптоз може бути спровокований кількома шляхами внутрішньоклітинної передачі сигналу, кожен з яких складається з декількох компонентів; див. схему) .Команда Кокс виявила, що жінки, які успадкували варіант під назвою D302H в пов'язаному з апоптозом гені CASP8 були менш схильні до розвитку раку молочної залози. Відтоді було виявлено, що цей варіант пов'язаний зі зниженим ризиком раку передміхурової залози та інших видів раку, а в 2010 році, Група вивчення спадкового раку зі Спільноти Валенсії повідомила, що «поліморфізм CASP8 D302H затримує вік початку розвитку раку молочної залози у носіїв BRCA1 і BRCA2» - роблячи носіїв не зовсім невразливими, але безумовно більш стійкими, ніж всі ми. Останні технологічні досягнення означають, що в цій галузі досліджень, як і в багатьох інших, домінують великомасштабні дослідження повного геному. У 2011 році великий європейський консорціум з генетики раку під назвою COGS (Спільне вивчення середовища онкологічного гена) опублікував серію документів, що описують результати великого дослідження зв'язку всього геному за участю ста тисяч хворих на рак і ста тисяч здорових людей. Дослідження було розроблено для виявлення варіантів генів, які впливають на ризик розвитку гормонально опосередкованого раку (тобто рак молочних желез, яєчників і передміхурової залози). Як і очікувалося, було виявлено, що більшість варіантів генів підвищували ризик раку, проте було виявлено і кілька захисних варіантів. Наприклад, варіант в компоненті теломерази, який відновлює структури службовці захисними оболонками гормонів, виявився пов'язаний з більш довгими оболонками і зниженням ризику деяких форм раку грудей, в числі яких рак грудей пов'язаний з генами BRCA.Сила секвенування повного геному також застосовується в дослідженнях людей похилого віку, які уникли найбільш поширених причин смерті, в тому числі і раку. Сьогодні проводиться цілий ряд так званих «супервозрастных» досліджень такого типу. Доктор Анджела Брукс-Вілсон очолює дослідження, яке включає секвенування генів літніх людей від 85 років і старше, що знаходяться в доброму здоров'ї, у яких ніколи не діагностували рак, захворювання серця, інсульт, хворобу легких, діабет або хворобу Альцгеймера. Дослідження тільки почалися, але на них покладаються великі надії.