Також Фармацевтичні компанії на пошуки нових ефективних ліків витрачають колосальні кошти, а люди між тим носять чудову безкоштовну аптечку всередині себе. 19 лютого 1796 року в США було видано перший патент на медичний виріб. Право отримувати дохід від свого винаходу на цілих 14 років застовпив лікар-самоучка з Коннектикуту Еліша Перкінс (Elisha Perkins). Вже не перший рік він виліковував пацієнтів від ревматизму і всіляких запалень за допомогою двох металевих паличок, які «витягували» з тіла хворобу за рахунок «електрофізичної сили». Перкінс запевняв, що його «прилад» допоміг більш ніж п'яти тисячам хворих; чудодійну силу паличок підтверджували імениті лікарі і вчені того часу.
Лише після смерті винахідника в 1799 році видатний британський лікар і природознавець Джон Хейгарт (John Haygarth) провів сліпий тест (до речі, теж один з перших в історії медицини) «витягувачів», як називав їх Перкінс, і з'ясував, що ніякого ефекту вони не надають. Але багато хворих запевняли, що від впливу паличок їм стало краще! Пацієнти Перкінса виліковувалися завдяки ефекту плацебо - мабуть, найдивовижнішому явищу в медицині.
Лікарі і цілителі використовували плацебо з незапам'ятних часів. До епохи Просвітництва було в принципі складно відокремити магічні ритуали від працюючих методів, так що «пустушками» було більшість використовуваних «ліків». Один із батьків-засновників і третій президент США Томас Джефферсон писав у щоденнику, що його знайомий надзвичайно успішний лікар «використовував хлібні кульки, краплі з підфарбованої води і порошок зі спалених горіхів пекан частіше, ніж всі інші ліки разом узяті». Автор знаменитої статті «Потужне плацебо» (Powerful Placebo) Генрі Бічер (Henry Beecher) під час Другої світової війни виявив, що солдати, яким замість морфія вколювали фізрозчин, все одно говорили, що біль йде.
У клінічних дослідженнях плацебо вперше задіяли в 1938 році. Співробітники Міннесотського університету (США) тестували вакцини від застуди на студентах. До виходу цієї роботи при дослідженні нових ліків стан пацієнтів, які приймають препарат, порівнювався зі станом випробовуваних, які не отримував жодного лікування. Американські ж вчені поводилися з експериментальною і контрольною групами однаково, тільки студенти з другої групи отримували стерильний фізрозчин або пігулки з молочним цукром лактозою, але були впевнені, що їм дають справжню вакцину. Засіб від застуди себе не виправдав, проте робота все одно виявилася значущою: студенти з контрольної групи протягом двох років хворіли на застуду рідше, ніж до дослідження!
Поступово вченим і медикам стало ясно, що ігнорувати ефект плацебо при розробці і застосуванні нових препаратів не можна. Більш того, в 2013 році дослідники з Оксфордського і Саутгемптонівського університетів з'ясували, що 97% британських лікарів хоча б раз в житті призначали пацієнтам завідомі «пустушки». Однак як саме цукрові кульки або вугільні порошки впливають на здоров'я, залишається незрозумілим досі.
Найчастіше під терміном «плацебо» мають на увазі таблетки з якимось нешкідливим, але абсолютно марним для людини речовиною. Однак чудодійний ефект дають також прилади (в тому числі вимкнені), пристосування на кшталт Перкінсовських паличок і всілякі маніпуляції, в тому числі «помилкові» операції, коли пацієнту під наркозом роблять надріз і накладають шви, але не проводять ніяких маніпуляцій.
Найкраще плацебо виліковує біль. Це відчуття суб'єктивно і його сила багато в чому залежить від сприйняття самого пацієнта. Під час численних дослідів експериментатори з'ясували, що після прийому «знеболювальних» таблеток або застосування плацебо-крему випробовувані заявляли, що біль від уколів або розрядів струму зменшувався в середньому на чверть, а то й наполовину. Звичайний головний біль також чудово виліковується «пустушками».
Анальгезуючий ефект плацебо блокується налоксоном - молекулою, яка пов'язується з опіоїдними рецепторами, не дозволяючи іншим речовинам (наприклад героїну) «сісти» на них. Це означає, що хибні знеболюючі запускають вироблення в мозку власних опіатів - ендорфінів, енкефалінів та інших. "Плацебо діє центральним чином, тобто впливає на" залізо "- базові біологічні системи, які забезпечують, наприклад, відповідь на больовий синдром. Відомі випадки, коли люди були настільки переконані, що їм буде не боляче, що їх впевненості вистачало для проведення операцій без анестезії ", - розповідає доктор медичних наук, керівник лабораторії психофармакології Наукового центру психічного здоров'я РАМН Маргарита Морозова.
Майже так само добре плацебо справляється з депресією. У 1998 році американські дослідники Ірвінг Кірш (Irving Kirsch) і Гай Сапірштайн (Guy Sapirstein) проаналізували підсумки 19 клінічних випробувань антидепресантів (у тому числі знаменитого прозака) і дійшли висновку, що як мінімум на 75% дія таблеток пояснювалася ефектом плацебо. Багато колег критикували методи Кірша і Сапірштайна, але майже всі сходяться на думці, що ліки від депресії дійсно часто експлуатують віру пацієнта в те, що він вилікується. "Пацієнти з тривогою і депресією реагують на плацебо як на ліки особливо часто, - каже Маргарита Морозова. - Причому нерідко їм стає краще просто від самого факту обстеження, розмови з лікарем, медичних процедур, перебування в лікарні. У цьому сенсі білий халат, тонометр і термометр - теж відмінні «ліки». Більше того, значна плацебо-відповідь відзначається навіть у хворих на шизофренію, які переживають гострий психоз. Однак його майже зовсім немає при тривалому лікуванні, коли ліки покликані попередити розвиток наступного болючого епізоду ".
Ще одна недуга, що піддається впливу плацебо, - паркінсонізм. У мозку хворих помирають нейрони, які виробляють нейромедіатор дофамін. На початкових стадіях пацієнтам стає складно ходити, у них тремтять руки і голова. Поступово розвивається деменція - старече недоумство. Паркінсонізм невиліковний, але, як показали численні дослідження, прийом плацебо значно покращує рухові функції. Ефект безпосередньо залежить від того, наскільки лікарю вдасться переконати пацієнта, що препарат йому допоможе.
Тією чи іншою мірою плацебо допомагає пацієнтам з тривожними розладами, хворобою Альцгеймера, проблемами з серцево-судинною і дихальною системами, розладами імунітету. Єдиної думки щодо того, як діє плацебо, немає, але найчастіше вчені сперечаються про два основні шляхи.
Один з механізмів, які включаються при прийомі плацебо, - так зване очікування відповіді. Коли пацієнт упевнений, що призначене лікарем лікування допоможе, він приписує суб'єктивні зміни самопочуття дії таблеток. Цей шлях особливо значимий для болезаспокійливих плацебо.
Ступінь зцілення тим вищий, чим більш доброзичливий і переконливий лікар. Дієвість плацебо помітно підвищується, якщо пацієнт впевнений, що приймає дорогі ліки. У 2006 році професор психології та поведінкової економіки Ден Аріелі (Dan Ariely) з університету Дьюка (США) з'ясував, що одна і та ж таблетка знімає біль від удару струмом у 85% випробовуваних, якщо вони впевнені, що вона коштує 2,5 долара, і тільки у 61%, коли заявлена ціна становила 10 центів (насправді в обох випадках добровольці отримували вітамін С).
Ще один спосіб підвищити віру хворих в ефективність «ліків» - вибрати більш «серйозний» спосіб його введення. Дослідження голландських вчених, проведені 2000 року, показали, що знеболювальна дія плацебо при мігрені майже на 7% вища, якщо лікар робить ін'єкцію, а не пропонує препарат у таблетках.
Друга теорія, що пояснює ефект плацебо, пов'язує його з класичним умовним рефлексом по Павлову. В дослідах російського фізіолога собак привчали до того, що їжа завжди супроводжується звуком дзвіночка або включенням лампочки. Після кількох тренувань, якщо собака чув дзвінок або бачив світло, у неї починав виділятися шлунковий сік і слина. Їжу Павлов назвав безумовним подразником (стимулом), а дзвінок і лампочку - умовними.
У випадку з плацебо безумовними подразниками служать запевнення лікаря, що лікування допоможе, або попередній досвід використання схожих препаратів. Прийом «пустушки» - умовний подразник, який запускає умовний рефлекс - тобто позитивний ефект від «ліків».
У людей розділити очікування і відповідь на павлівське навчання часто неможливо, зате в дослідах на тваринах були отримані дуже наочні підтвердження теорії умовного рефлексу. Найпоказовіший досвід провели в 1975 році Роберт Адер (Robert Adair) і Ніколя Коен (Nicola Cohen) з Рочестерського університету (США). На першій стадії вони давали щурам цукровий сироп з вираженим смаком, до якого було додано циклофосфамід - речовину, переважну імунну відповідь. Через деякий час дослідники прибрали з сиропу активну речовину, проте організм тварин як і раніше реагував на нього, знижуючи роботу імунної системи.
Схоже, що в розвитку ефекту плацебо в тій чи іншій мірі задіяні обидва механізми, але як би то не було, дія «пустушок» не фікція, придумана пацієнтом, а реальний процес, що змінює роботу нервової, гормональної і навіть імунної систем. За допомогою МРТ дослідники з'ясували, що в мозку пацієнтів, які приймають плацебо, активується безліч зон, чимала частина яких відповідає за свідому діяльність.
Іншими словами, цукрові кульки і фізрозчин стають «чарівними» в результаті самогубства, яке запускає в організмі ті ж процеси, що відбуваються при прийомі справжніх ліків. Як говорить один з головних фахівців з вивчення плацебо Тед Капчук (Ted Kaptchuk), професор Гарвардської медичної школи (США), прийом «пустушок» і навіть сам факт проведення медичних процедур «рухає в мозку пацієнта безліч молекул, причому це рівно ті ж молекули, які активуються ліками».
Сила самочуття настільки велика, що працює навіть тоді, коли пацієнти знають, що приймають плацебо. Ефект особливо помітний, якщо попередньо лікар розповість що «пустушки» часто допомагають хворим. Це явище назвали «метаплацебо», і воно дозволяє лікарям не брехати пацієнтам, призначаючи їм свідомо марні ліки.
Але чим серйозніше хвороба, проти якої потрібно знайти ліки, тим складніше - з моральної точки зору - використовувати плацебо. Пацієнти з контрольної групи не отримають лікування, і їх здоров'я може бути серйозно підірвано - навряд чи хтось дасть згоду на таке. Тож сьогодні нові препарати все частіше порівнюють не з плацебо, а з уже існуючими ліками.
У приголомшливої сили самогубства є і зворотний бік. Іноді впевненість хворих, що їм стало краще, ніяк не пов'язана з реальним станом їхнього здоров'я. У 2011 році під час дослідження нових ліків від астми альбутеролу хворі, які приймали і плацебо, і препарат, заявляли про однакове поліпшення самопочуття. При цьому вимірювання обсягу видихуваного повітря (об'єктивний показник стану бронхів) виявило, що стан дихальної системи у пацієнтів з контрольної групи не змінився.
Крім того, плацебо діє недовго і «лікувати» з його допомогою хронічні стани не можна. "Ми спостерігали значний ефект плацебо, коли відчували препарати для полегшення непсихотичних симптомів (порушення уваги, пам'яті, апатія) шизофренії, - розповідає Маргарита Морозова. Пацієнти, які брали «пустушки», в тестах на пам'ять і увагу протягом півтора місяців показували поліпшення результатів не менше, ніж на препараті. Ймовірно, тут велике значення має антураж досліджень: лікар приділяє пацієнту більше, ніж зазвичай, часу, розповідає про механізм дії, хворі приїжджають в клініку до певної години, проходять незвичні процедури, детально аналізують свій стан, - все це формує такий потужний ефект плацебо і в контрольній, і в досліджуваній групі, що розрізнити дію ліків стає дуже складно. Але більше 1,5-2 місяців плацебо не працює, його ефект сходить нанівець ". Втім, є дані, що при деяких станах ефект плацебо триває до 2,5 років, але вони потребують додаткової перевірки.
Нарешті, в поганий наш мозок вірить так само сильно, як і в хороше. Якщо сказати пацієнту, що виписані ліки слабо допомагають, то ефект від його прийому помітно знизиться. Більш того, коли хворий знає, що у препарату є серйозні побічні дії, ймовірність того, що вони проявляться, зростає - це називається ефектом ноцебо.
У 2005 році Капчук давав випробовуваним, у яких хворіли суглоби, таблетки, що містять тільки кукурудзяний крохмаль, і проводив голкоукалювання за допомогою голок. При цьому всім хворим розповіли, що лікування часто дає неприємні побічні ефекти. Через два тижні після початку курсу третина пацієнтів повідомила про всілякі наслідки, включаючи алергічний висип на неіснуючі голки. Ефект ноцебо дуже небезпечний - особливо коли лікарі не знають про його існування. Через скарги на побічні ефекти вони змінюють призначені раніше препарати на менш дієві, хоча нерідко здоров'я пацієнтів погіршується лише через надмірну увагу до інструкції.
Ефект плацебо сильний, але деякі люди схильні до нього більше за інших. "Чим більш інфантильна людина, тим сильніше у неї проявляється ефект плацебо, - говорить Маргарита Морозова. - А люди з психосоматичними розладами зазвичай інфантильні. Так само, як маленькі діти, вони реагують на неприємності тілом - звідси якраз їх болі неясної природи. І так само, як діти, інфантильні люди дуже переконані ".
Вчені намагаються відшукати і генетичні особливості, які визначають схильність до ефекту плацебо. У 2012 році дослідники з Гарвардської медичної школи та Медичного центру Бет Ізраїлю з'ясували, що пацієнти з певним варіантом гена, який кодує фермент катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ), сильніше за інших реагують на плацебо і фальшиве іглоукалювання. Цей фермент, зокрема, відповідає за розпад в мозку дофаміну, і автори пропонують вченим виключати людей з такою генною варіацією з контрольних груп. Швидше за все, в майбутньому дослідники знайдуть й інші генетичні маркери, що впливають на здатність до самотужки.
Плацебо - надзвичайно багатообіцяюче явище. Так, воно працює не завжди - скажімо, лікувати з його допомогою рак або бактеріальні інфекції масово не вийде (хоча поодинокі випадки лікування ракових хворих «пустушками» відзначалися). Якщо вчені зможуть розібратися, як виникає ефект плацебо, вони зможуть виявити резервний потенціал організму, який змушує мозок виробляти опіати, а тіло - активувати імунну систему. А це вже прямий шлях до нових ефективних ліків, що використовують не зовнішні стимули, а власний потенціал нашого організму.
Ступінь прояву ефекту плацебо залежить від рівня значності людини і фізіологічної можливості утворення необхідних хімічних сполук. Див.