Американські вчені відпрацювали на мишах новий спосіб боротьби з алкогольною залежністю - блокувати фермент альдегіддегідрогеназу вибірково в печінці. Цей метод дозволяє уникнути безлічі побічних ефектів від стандартної терапії алкоголізму. Крім того, він залишає організм толерантним до малих дозів спирту. У людей такий метод міг би дозволити пити вино або пиво, але заборонив би пацієнтам вживати міцніші напої. Дослідження опубліковано в журналі.
За видалення спирту з крові в організмі людини відповідають два ферменти. Перший - алкогольдегідрогеназа - перетворює його на оцтовий альдегід, а другий - альдегіддегідрогеназа-2 (АДГ) - остаточно розщеплює його до оцтової кислоти. Якщо альдегід вчасно не зруйнувати, він накопичується в тканинах, у тому числі в мозку і печінці і викликає безліч неприємних ефектів, таких як нудота, болі і порушення серцевого ритму. Це відбувається не тільки при зловживанні алкоголем, але і в результаті вроджених мутацій в гені АДГ-2, які зустрічаються приблизно у 8 відсотків людей.
Сучасні препарати, які використовують для лікування алкогольної залежності, імітують стан людей-носіїв мутації. Вони блокують роботу АДГ-2 і викликають неприємні відчуття, коли людина п'є спиртне. У той же час, всередині клітин у АДГ-2 є й інша функція: вона нейтралізує токсичні альдегіди, які утворюються при окислювальному стресі. Тому у препаратів-блокаторів є чимало побічних ефектів, а лікарі шукають нові способи втрутитися в роботу АДГ.
Група вчених з Національного інституту здоров'я в Бетесді під керівництвом Біна Гао (Bin Gao) запропонувала вибірково вимикати АДГ в різних тканинах. Щоб перевірити, наскільки це можливо, вони створили ряд нокаутних мишей: з вимкненими генами АДГ в печінці, селезінці, кишечнику, жировій тканині або по всьому тілу.
Цих тварин напоїли спиртом і через деякий час заміряли концентрацію альдегіду в крові. Виявилося, що у тих мишей, у яких АДГ не працювала тільки в печінці, альдегіда скупчилося в чотири рази менше, ніж у тих, хто був позбавлений її повністю, але в два рази більше, ніж у тих, у кого вона була вимкнена в інших тканинах. Це говорить про те, що печінка відіграє найбільш значну роль у знешкодженні альдегіду, але інші органи теж беруть участь у цьому процесі.
Потім дослідники порівняли реакцію організму на алкоголь у мишей, позбавлених гена АДГ повністю або тільки в клітинах печінки. Вони з'ясували, що в обох випадках після вживання спирту в печінці запускається робота генів, які пов'язані із запальною відповіддю. Однак у тих тварин, у яких ген був вимкнений тільки в печінці, слідів пошкодження органу - наприклад, ферменту аланінамінотрансферази (АЛТ) - в крові виявилося менше.
Вчені припустили, що миші з частково вимкненої АДГ будуть так само, як і миші з повністю вимкненою АДГ, відмовлятися від великих доз алкоголю, але можуть залишитися толерантними до малих дозів. Щоб це перевірити, вони провели тест з двома пляшками: мишам пропонували вибір між звичайною питною водою і поступово наростаючими концентраціями спирту.
Звичайні миші надавали перевагу алкоголю, починаючи з фортеці в 3 градуси, потім пили його все більше і більше, а після 9 градусів поступово скорочували дозу, і 21-градусний напій у підсумку склав лише чверть всієї випитої рідини. Миші з відсутньою АДГ переставали пити вже після 3 градусів і далі не вибирали алкоголь незалежно від фортеці. А ось тварини з частково вимкненої АДГ - тільки в печінці - спокійно переносили некріпкі напої, і тільки після 9 градусів починали відмовлятися від більш міцного алкоголю.
Тоді автори роботи спробували вибірково вимкнути АДН у печінці у звичайних мишей. Для цього вони ввели в їхній організм аденовірусний вектор з малою інтерферуючою РНК. Вектор, за задумом вчених, повинен був вибірково доставити РНК в клітини печінки, а вона вже повинна була зв'язатися з РНК білка АДГ і запустити її руйнування. Такі тварини переставали пити алкоголь вже після 6 градусів фортеці. Терапія спрацювала і в тому випадку, коли її вводили пізніше - мишам, які вже звикли до алкоголю певної фортеці - під дією вірусного вектора вони починали знижувати градус.
На підставі своєї роботи дослідники запропонували новий спосіб боротьби з алкогольною залежністю. Часткова блокада АДН завдає організму достатньо неприємностей, щоб він не прагнув поглинати алкоголь високої фортеці, а от у малих дозах - порівнянних з фортецею пива або вина - спирт залишається безпечним. Методи вимкнення АДГ у людини ще, звичайно ж, належить відпрацювати. Тим не менш, нещодавно в США вже схвалили схожий препарат - він так само діє на основі РНК-інтерференції і потрапляє вибірково в печінку - і це означає, що така терапія теоретично можлива.
Раніше ми писали про те, що алкоголь залишається значним фактором ризику для здоров'я - в тому числі, у підлітків. І розповідали про те, як вчені спростували твердження про те, що у алкоголю є безпечна доза. А також уявлення про те, що можна позбутися похмілля, якщо не змішувати напої. У той же час, підтвердилися припущення про те, що разовий прийом алкоголю може поліпшити пам'ять.