Стійкість змій до отрути тритонів виявилася старше і тритонів, і змій

Стійкість змій до отрути тритонів виявилася старше і тритонів, і змій

Деякі змії можуть поїдати тритонів, смертельно отруйних для інших тварин. Дослідження показали, що це зажадало мутацій в декількох генах, і перша з них виникла ще до появи змій і тритонів. Такий ланцюжок подій показує можливі еволюційні механізми появи складних адаптацій, які залучають безліч генів. Про це пишуть автори нової статті, опублікованої журналом .Сильна отрута тетродотоксин міститься в рибі фугу, а також інших тварин. Наприклад, у шкірі жовтобрюхих тритонів на заході Північної Америки його достатньо для того, щоб убити кількох дорослих людей. Токсин має нейропаралітичну дію, блокуючи роботу натрієвих каналів (Nav) у нейронах і м'язах. Він викликає швидкий параліч і загибель переважної більшості тварин, проте деякі рідкісні види до тетродотоксину нечутливі. Серед них - сусіди тритонів, садові ужі. Дослідження, проведене командою Джоеля Макглотліна (Joel McGlothlin) з Політехнічного університету Віргінії, показало тривалу еволюційну історію цих відносин, що почалася ще до появи перших змій і тритонів. Раніше вчені показали, що секрет стійкості вужів до отрути криється в змінах структури натрієвих каналів, які ведуть до того, що отрута більше не може зв'язуватися з каналами, у змій є дев'ять форм таких білків, з яких три поки не досліджені. Ще три діють у центральній нервовій системі, недоступній тетродотоксину через гематоенцефалічний бар'єр. Інші три мутували і стали несприйнятливі до токсину - білок Nav1.4, що працює в м'язових клітинах, а також Nav1.6 і Nav1.7, що беруть участь у передачі сигналу від нервової системи до м'язів. У своїй новій роботі Макглотлін і його колеги провели секвенування генів, які кодують ці три білки у 78 видів змій, двох видів ящірок, птиці і черепахії. Порівнявши послідовності ДНК, вчені дійшли висновку, що мутація, яка змінила канал 1.7, виникла близько 170 млн років тому, ще до того як змії відокремилися від ящірок (140-150 млн років тому). Цю мутацію зберегли і спільні предки всіх змій, існує вона у них і сьогодні. Наступна подія - мутація Na-каналу 1.6 - трапилася набагато пізніше, і охопила тільки чотири сімейства змій, що розійшлися близько 38 млн років тому. Нарешті, остаточну стійкість садових ужей до тетродоксину забезпечила мутація Nav1.4 близько 12 млн років тому. Зараз всі три мутації є тільки у чотирьох видів змій. Вчені вважають, що перша мутація могла бути нейтральною (або навіть поліпшити якісь властивості каналу 1.7), а нечутливість до тетродоксину стала лише побічним ефектом цих змін. Мільйони років мутація зберігалася, не приносячи жодної користі, поки близько 40-50 мільйонів років тому не з'явилися отруйні тритони. Можливо, їхня отрута була ще не такою ефективною і синтезувалася не в таких великих кількостях, так що навіть одна стародавня мутація дозволила зміям поїдати амфібій. Подальша картина могла нагадувати класичну еволюційну «гонку озброєнь», паралельний розвиток токсичності отрути - і появу все нових механізмів стійкості (мутацій в інших генах). Автори роботи планують продовжити вивчення несприйнятливості до тетродоксину і в інших видів - наприклад, деяких птахів, також здатних харчуватися отруйними тритонами. Вони вважають, що цей приклад дозволить нам краще зрозуміти виникнення інших складних адаптацій, які розвиваються довго і охоплюють кілька генів і ознак.

У CERN натякнули на розпад нової важкої частинки

У CERN натякнули на розпад нової важкої частинки

Колаборації ATLAS і CMS Великого Адронного Коллайдера незалежно один від одного побачили пік в діаграмі двофотонних подій при енергії близько 750 гігаелектронвольт. Він може свідчити про існування нової важкої частинки. Однак, статистика незалежних спостережень ще не досягла загальноприйнятої значущості п'ять сигма. Про це повідомили представники CERN на сьогоднішній прес-конференції, присвяченій першим підсумкам Run 2 Великого Адронного Коллайдера.

Ін'єкція стовбурових клітин у мозок поставила паралізованих на ноги

Ін'єкція стовбурових клітин у мозок поставила паралізованих на ноги

Після експериментальної процедури по внесенню в мозок стовбурових клітин паралізовані після інсульту пацієнти продемонстрували помітні поліпшення в промові і рухливості. Деякі з них навіть змогли знову ходити. Повідомлення про нову роботу американських медиків опубліковано журналом. Нову процедуру досліджувач зі Стенфордського університету Гері Штейнберг (Gary Steinberg) і його колеги по стартапу SanBio випробовували на 18 хворих віком від 33 до 75 років, які пережили інсульт від півроку до трьох років тому. Стан усіх довгий час залишався стабільним, але не демонстрував жодних ознак поліпшення. Автори оцінили його за допомогою чотирьох тестів, включаючи Європейську шкалу інсульту (ESS, середній результат 58,44) і моторну шкалу Фугл-Мейєра (FMSS, середній результат 30,44). Для лікування вчені використовували плюрипотентні мезенхімальні стовбурові клітини з кісткового мозку донорів, в які була внесена плазміда, несуча мен рецепторного білка Notch-1. Вважається, що цей білок бере участь у диференціації тканин нейроглії. Клітини SB623 інъецировали хворим в області моторної кори, пошкоджені інсультом. Перша група отримувала «дозу» близько 2,5 млн клітин, друга - 5 млн, третя - 10 млн. Втручання проводилося малоінвазивним стереотаксичним методом, за попередньо встановленою за допомогою томографії просторовою схемою ділянки, що оперується. Через кілька місяців після процедури автори знову оцінили моторні функції пацієнтів, відзначивши загальне поліпшення. Так, середній показник по ESS через півроку збільшився на 6,50 пунктів, через рік - на 6,88. За ті ж 12 місяців результати FMSS піднялися на 11,40 пунктів. "71-річна жінка, яка до лікування могла лише ворушити великим пальцем лівої руки, тепер може ходити і піднімати руку над головою, - коментує Гері Штейнберг. - Ми думали, що уражені нервові мережі мертві. Тепер це варто переосмислити ". Загальна ефективність експериментальної терапії здається безсумнівною, проте механізм її дії залишається неясним. Відомі експерименти на щурах, які показали, що при такій ін'єкції SB623-клітини зникають у них приблизно через місяць, проте секретують фактори зростання, що стимулюють зростання нових судин і утворення зв'язків між нейронами. Штейнберг і його співавтори не стали першими, хто випробував експериментальну терапію на хворих, які пережили інсульт. Зокрема, такі роботи активно веде британська компанія ReNeuron. У 2014 р. польські медики повідомили про успішну реабілітацію пацієнта з пошкодженим хребтом за допомогою вельми схожої процедури: для відновлення зв'язків між нейронами спинного мозку йому були пересаджені розмножені в лабораторії клітини, забрані з його нюшної цибулини.

Метеорити зігріли молоду Землю

Метеорити зігріли молоду Землю

Група планетологів на чолі з Сімоном Марчі (Simone Marchi) з Південно-Західного науково-дослідного інституту запропонувала пояснення того, як на Землі могли виникнути сприятливі для життя умови, незважаючи на слабке молоде Сонце. Робота опублікована в журналі

Алкоголь викликав у мишей звикання після першого ж вживання

Алкоголь викликав у мишей звикання після першого ж вживання

Вже перші досліди споживання алкоголю назавжди змінюють мозок, визначаючи багато звичок і пристрасті майбутнього. Експерименти на мишах показали, як швидко змінюються шляхи дофамінергічної системи мозку, формуючи пристрасть до спиртного. Результати нової роботи публікує, коротко про неї пише прес-реліз Лабораторії Джексона. Професор Каліфорнійського університету в Сан-Франциско (UCSF) Доріт Рон (Dorit Ron) і її колеги пояснюють, що разове вживання алкоголю та інших наркотиків призводить до постійного посилення синапсів на початку дофамінергічних шляхів "системи внутрішнього винагородження, в вентних. Однак вплив одноразового прийому спиртного на одну з найважливіших «цільових областей» цих шляхів - прилегле ядро - досі не вивчалося, і на ньому вчені зосередили свою увагу лише тепер. Починаючись, як і всі шляхи дофамінгергічної системи, від нейронів вентральної області покришки, сигнали потім досягають належного ядра. Тут вони інтегруються з сенсорними даними та емоційними стимулами, призводячи до ініціації відповідних моторних реакцій і формуючи поведінку. Структури прилежного ядра містять нейрони, що несуть рецептори дофаміну D2 і D1. Тому для експериментів вчені використовували генетично модифіковані лінії мишей, D1- і D2-рецептори яких несли флуоресентні мітки, що дозволяли розглянути їх на препаратах. Експериментальна група мишей протягом доби мала доступ до 20-відсоткового спирту і води, а контрольна - тільки до води. І дійсно, у піддослідних гризунів спостерігалася підвищена активність дофамінових рецепторів D1. Вона супроводжувалася збільшенням активності білкового комплексу мішені рапаміцину (mTORC1), який стимулює клітинні процеси трансляції матричної РНК (мРНК). Більш того, штучне придушення активності mTORC1 в ході експериментів з алкоголем призводило до того, що звичайна в таких випадках підвищена пристрасть до випивки не формувалася. Того ж ефекту автори домоглися, використовуючи агоніст рецепторів D1 (SKF-81927) і безпосередньо стимулюючи їх: цей вплив призводив до зростання активності mTORC1, що підвищувало інтенсивність трансляції мРНК в клітці, вело до формування «підвищеної чутливості» коркових нейронів прилеглого ядра до дофаміну і закріплення відповідної поведінки. «MTORC1-залежна пластичність містять рецептори D1 нейронів може служити нейрофізіологічною основою формування пристрасті до алкоголю», - підкреслюють вчені. Вони також зауважують, що раніше подібний вплив на mTORC1 і рецептори D1 було показано в експериментах з одноразовим вживанням інших наркотиків, що може демонструвати досить широку роль цих білків у формуванні згубних звичок.

COM_SPPAGEBUILDER_NO_ITEMS_FOUND